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【悬壶济世 盛世共举】张莉莉教授:精准狙击——论HER2为首的乳腺癌靶向治疗

2019年09月02日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌20%~25%,具有侵袭性高,预后差的特点。随着精准诊疗时代的来临,靶向药物的开发与应用逐渐在临床上崭露头角。曲妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼等一系列国内外靶向新药的诞生为晚期乳腺癌病人的诊疗提供了更加有力的武器。2019年8月24日—25日,第四届进展期乳腺癌紫金论坛暨第二届乳腺癌内科规范化诊治及新进展学习班在古都金陵隆重举办。会议期间,【肿瘤资讯】特邀江苏省肿瘤医院张莉莉教授分享靶向药物在以HER2阳性为主的晚期乳腺癌中的诊疗与临床应用。

今非昔比——谈“HER”色变已经成为过去式

如今,乳腺癌治疗已经全面进入精准诊疗时代,HER2分子阳性乳腺癌的靶向治疗拉开了乳腺癌靶向治疗的序幕。众所周知,HER2阳性乳腺癌具有预后差的特点,以往的统计数据显示,晚期HER2阳性乳腺癌的五年生存率约占13%,而HER2阴性晚期乳腺癌的五年生存率可以达到25%,即HER2阳性晚期乳腺癌的五年生存率只有HER2阴性晚期乳腺癌五年生存率的一半。抗HER2靶向药物的问世显著改善了HER2阳性乳腺癌预后差的特点,无论早期病人还是晚期病人的生存都有了显著提高。在中国,由于药物可及性的不断提高,抗HER2药物治疗不再像过去那样仅仅是纸上谈兵。随着曲妥珠单抗和拉帕替尼进入中国医保之后,越来越多HER2阳性患者可以接受抗HER2靶向治疗并大大获益。现在早已不是谈“HER”色变的时代,并且以后还有更多新药惠及中国的病人。

上膛子弹——HER2靶向药物临床表现令人欣慰

曲妥珠单抗改变了HER2阳性乳腺癌的自然病程,近年来HER2阳性乳腺癌的诊疗期有很多进展,患者的生存期显著延长。

第一项进展就是改变HER2阳性晚期乳腺癌治疗模式的CLEOPATRA研究。大量结果证明,在一线治疗中,曲妥珠单抗联合化疗可以显著改善患者的PFS和OS,在二线治疗中,拉帕替尼或TDM1等药物也使得患者有显著获益。在一线治疗中,双靶向近期成为引人关注的治疗方案,例如曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗再联合化疗,此方案与以往的曲妥珠单抗联合化疗的单靶联合方案比,PFS延长了6个月。此外根据2019年ASCO报告CLEOPATRA的最终分析结果,患者8年OS率达到了37%,大大延长了HER2阳性晚期乳腺癌的总生存。所以此研究将来势必会改变临床实践,当中国药物可及性问题得到解决之后,希望在不远的将来中国患者都能用到该治疗模式。

第二项进展是中国自主研发的抗HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼。2019年ASCO会议上中国人民解放军总医院第五医学中心的江泽飞教授对其治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究结果进行了汇报。包括江苏省肿瘤医院在内的多家中心也参与了Ⅲ期临床试验。此研究结果表明吡咯替尼联合卡培他滨与卡培他滨单药对比,在曲妥珠单抗进展的HER2阳性晚期乳腺癌中疗效甚佳,其PFS达到11个月,是非常好的二线治疗结果。本研究设计中,对照组的安慰剂加卡培他滨患者如果在疾病进展之后,可以选择用吡咯替尼单药进行治疗。其中有71例病人做出了这项选择,结果表明单药仍有5.5个月的PFS获益,这也证明吡咯替尼在HER2阳性晚期乳腺癌中疗效甚好,甚至可能改变医生的临床实践,所以现在又多了一个靶向HER2治疗的武器。

未来可期——靶向治疗为整个乳腺癌治疗领域提供新方向

不止HER2阳性乳腺癌,如今整个乳腺癌领域已经进入快速发展的靶向治疗时代,甚至一直认为没有靶点的三阴性乳腺癌在靶向治疗方向也有很重要的进展。以往乳腺癌的靶向治疗主要是指HER2阳性乳腺癌的靶向治疗,但是近年来在激素受体阳性乳腺癌,三阴性乳腺癌中都有很多靶向治疗的进展。例如激素受体阳性乳腺癌靶向治疗中,CDK4/6抑制剂在中国已经有药物上市,还有新的PI3K抑制剂、AKT抑制剂等,这些靶向药物联合化疗都可以改善患者的PFS。2019年ASCO年会上,报道了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的MONALEESA-7研究,结果表明对绝经前或围绝经期激素受体阳性的晚期乳腺癌患者,在内分泌治疗的基础上加上CDK4/6抑制剂可以显著改善总生存,所以该方案一定改变了绝经前或围绝经期激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗模式。另一类三阴性乳腺癌以前基本以化疗为主,近年来免疫治疗IMpassion 130结果显示,在三阴性乳腺癌中化疗基础加上PD-L1抑制剂atezolizumab有PFS和OS获益,该结果增强了我们对免疫治疗在三阴性乳腺癌中应用的信心,值得更进一步的探索。但是在有些研究中,如2019年ASCO也有报道称免疫治疗加化疗并没有提高疗效,所以需要更进一步去分型。正如邵教授团队对三阴性乳腺癌的Ⅳ分型,并且根据分型制定相应的诊疗策略,将来对三阴性乳腺癌可以更进一步细化分型去治疗,从而改善患者的预后。


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评论
2020年11月18日
胡成如
苏州市第九人民医院 | 肿瘤内科
未来可期!
2020年06月30日
汤继英
十堰市人民医院 | 肿瘤科
学习学习
2020年06月30日
汤继英
十堰市人民医院 | 肿瘤科
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