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NSCLC中PD-L1的检测会影响检查点抑制剂的使用吗?是的!

2016年03月28日

编译:邵宜


数据回顾

I期KEYNOTE-001研究表明具有PD-L1高表达的NSCLC患者使用pembrolizumab治疗具有最大获益。和PD-L1中度表达(1%-49%)及低表达(<1%)患者相比,肿瘤细胞至少50%的PD-L1阳性表达具有显著增高的ORR,PFS和OS。但这个单臂研究还不足以说明PD-L1的预测及预后价值。

而另外两个随机研究,CheckMate 057和KEYNOTE-010则说明了PD-L1表达的预测作用。CheckMate 057中,非鳞癌肿瘤细胞至少10%的PD-L1表达患者经过nivolumab治疗才具有OS获益。KEYNOTE-010表明虽然pembrolizumab也可使PD-L1中度表达(1%-49%)的患者生存延长,但汇总数据的事后分析表明,高表达患者具有最大获益。这些研究的多西他赛治疗组中,PD-L1高表达的患者并不比低或无表达患者预后差,说明PD-L1不是一个NSCLC的阳性预后因子。

虽然在KEYNOTE-001,KEYNOTE-010和CheckMate 057中,临床获益和PD-L1表达相关,但在CheckMate 017的鳞癌患者中这种关系并不明确。在CheckMate 017里,虽然高染色(>10%)患者获益最多,但和多西他赛相比,所有试验组里nivolumab都可显著改善生存。

PD-L1检测的局限性

PD-L1检测的局限性之一在于没有统一标准。所有抗PD-1药物都有自己的PD-L1阳性定义,并使用不同的抗体和技术。虽然所有分析都评估肿瘤细胞的PD-L1染色,atezolizumab也额外评估了免疫浸润细胞的PD-L1状态。IASLC等组织正在试图分析各个检测方法的变异性,希望能使检测方法间具有稳定的可比性。

另一个争议在于PD-L1表达的动态性。不过虽然PD-L1表达具有动态变化,NSCLC的研究表明最初活检和二次活检标本的PD-L1表达都有价值。KEYNOYE-001使用新标本,而CheckMate-057几乎都使用初次活检标本,但PD-L1的预测价值在两个研究中相同。此外,在KEYNOTE-010研究中,一半使用新标本,一半使用旧标本,PD-L1的预测特性也都相同。

PD-L1检测的作用。

现在还没有证据表明抗PD-1治疗的反应持续时间和PD-L1表达相关。此外,抗PD-1治疗耐受性好,较少3-5度治疗相关不良事件发生,而且大约10%的PD-L1阴性患者对抗PD-1治疗有反应,因此所有NSCLC患者都可以有试用抗PD-1治疗的机会。PD-L1检测就有助于选择合适的治疗时机。

对于PD-L1高表达患者,前线抗PD-L1治疗的获益可能较大。尽管数量较小,KEYNOTE-001研究的结果支持这种使用方法,即在PD-L1高表达的初治患者中具有显著改善的PFS和OS。对鳞癌患者来说,数据支持不论PD-L1表达情况,抗PD-1治疗在含铂治疗后的二线使用。但是,在非鳞癌患者中,PD-1抑制剂的二线治疗最好在PD-L1阳性(>1%)患者中进行;标准多西他赛±雷莫芦单抗是PD-L1阴性非鳞癌患者的最佳二线治疗。而在二线治疗进展后的PD-L1阴性非鳞癌患者中再使用抗PD-1治疗较为合理。

结论

现在PD-L1检测的价值在于预测哪部分患者最可能从抗PD-1治疗中获益。虽然还不够精准,但已经足够在二线治疗中挑出适合于接受免疫治疗的人群。现在也在评估其他因素,如肿瘤突变负荷,肿瘤浸润免疫细胞和基因指纹等的预测作用,但在找出最可信指标之前,PD-L1检测依旧是预测免疫治疗疗效的最有价值的工具。


编译自:Aaron Lisberg. The Value of PD-L1 Testing in Non-Small-Cell Lung Cancer. JAMA oncology.2016 Mar 17.


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评论
2016年03月30日
李文超
潍坊医学院附属医院 | 肿瘤科
希望能够更加准确,应用于临床啊!
2016年03月29日
崔莹莹
中山大学附属第五医院 | 肿瘤内科
希望可以找到统一的标准
2016年03月29日
105清风
郑州大学第一附属医院 | 心胸外科
预测免疫治疗效果~够精准了