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逮个正着:EGFR突变肺腺癌TKI治疗期间发生小细胞转化

2019年07月24日
来源:肺癌多学科会诊

肺癌多学科会诊病例

患者TABA,男,66岁。2016-07因无明诱因地右胸部阵发性隐痛做CT发现右下肺一类圆形软组织影、右胸腔少量积液。气管镜(2016-07-29):右中间段远端支气管粘膜粗糙、增厚,活检病理:腺癌。合并高血压病(3级,很高危)。

患者在2016-08 ~ 2018-05在X省X院X科X病区先后进行了 6个双药联合方案的化疗(1-6线),最后发生腹腔淋巴结转移和腹膜腔转移,以下是该患者的化疗简史:

  • 2016-08 ~ 2017-01“多西他赛+奥沙利铂”× 6 周期

  • 2017-03 ~ 2017-06 “培美曲塞+奥沙利铂” × 5 周期,最后一次输液奥沙利铂过程中出现I型过敏反应(胸闷、呼吸困难、上肢与胸前皮肤红疹)。

  • 2017-07 ~ 2017-10“培美曲塞+洛铂”× 3 周期。2017-09 胸腔灌注“白介素-2”

  • 2017-12 ~ 2018-01 "多西他赛+吉西他滨" ×2 周期

  • 2018-02 ~ 2018-03 "伊立替康+替吉奥" ×2 周期。

  • 2018-04 复查 CT 示病情进展。周围血EGFR基因无突变。

  • 2018-04“洛铂+依托泊苷” × 1周期。

2018-05-29 到我院肿瘤科二病区进一步诊治:腹腔穿刺引流腹水(已出现腹腔转移),用腹水沉渣包埋组织做基因检测:EGFR基因19外显子缺失突变。

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2018-06 ~ 2019-04“埃克替尼”靶向治疗(共11个月),口服靶向治疗药物后肿瘤一度退缩,后进展。

2019-4-25 复查头颅MRI:左侧顶颞叶、左侧小脑半球异常强化灶,结合病史,考虑转移。2019-4-27做CT提示右肺下叶病灶增大,右肺多发结节,部分较前片新发。

2019-05 对肺原发灶行第二次CT引导下肺穿刺活检:复合型小细胞癌(小细胞癌+腺癌),基因检测:EGFR 19Del,未发现T790M突变。

3.webp.jpg4.webp.jpg5.webp.jpg6.webp.jpg最近一段时间(2019-06 ~ 2019-07)肺部肿瘤生长迅速:

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点评

临床上曾遇到的EGFR突变肺腺癌经靶向治疗2-3年后发生小细胞转化,此患者在一线一代TKI治疗11个月后也发生了小细胞转化,并且在活检组织中发现了腺癌与小细胞癌共存,正在发生着从腺癌向小细胞的转化过程中!导致肿瘤(小细胞成分)生长明显加速,肿瘤标示物出也发生了一升(腺癌标志)一降(小细胞标志),有可能是奥希替尼对EGFR突变的肺腺癌有效从而引起CEA在一个月时间大幅下降,但却未能遏制小细胞成分的疯狂生长。在以往的几例EGFR突变患者发生小细胞转化后伴有NSE的上升。

肿瘤发展到一定时间除了会发生组织类型转化外,还会转移至少见的组织器官,如腹腔淋巴结、腹膜腔和脑膜等。

第二次基因检测发现了多种突变,但没有发现TP53,RB等基因的突变(多见于小细胞癌或NSCLC转化为小细胞后)。

已开始按小细胞肺癌进行VP-16+铂的化疗,患者曾接受过19个周期的双药化疗,再加上转化的小细胞肺癌预后较差,这种化疗能够为患者带来多大获益还难预测。建议患者积极尝试抗血管生成治疗联合PD-1/PD-L1抗体的新疗法,但目前患者的家庭经济状况恐难以支撑。

我们在使用奥沙利铂治疗胃癌或肠癌的过程中发现:奥沙利铂引起的 I 型过敏反应常发生在第7次化疗之后(我们在10年前发表过论文:奥沙利铂过敏反应6例及脱敏方案,《临床医学》 2009年29卷6期 8-9页)。

:患者早期接受化疗及后来TKI治疗期间肿瘤的变化(相对现在较缓慢):

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评论
2019年07月30日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
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2019年07月28日
孙超敏
嵊州市人民医院 | 呼吸内科
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2019年07月26日
刘海燕
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