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【2018ASH大咖谈】魏辉教授：从二线走向一线、从1期走向3期，白血病治疗进展颇丰

2016年02月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年12月1-4日，第60届美国血液学年会（ASH）在美国·圣地亚哥隆重召开。作为全球顶级的血液学盛会，ASH聚集了世界各国血液学专家与学者，分享了血液学疾病在基础和临床方面的研究成果。那么，在白血病领域，今年有哪些值得关注的研究亮点呢？【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院的魏辉教授进行了分享，详情如下。

魏辉

主任医师，博士生导师

中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心，主任医师，博士生导师
中华医学会血液学分会青年委员副主委，《中华血液学杂志》通讯编委
2000年毕业于中国医科大学，获得硕士学位
2006年毕业于中国协和医科大学，获得博士学位
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
主要从事白血病的基础和临床研究

急性淋巴细胞白血病：免疫与靶向，并驾齐驱

魏辉教授：整体而言，白血病目前的研究进展主要集中在两个方面，一是免疫治疗，二是靶向治疗。

对于急性淋巴细胞白血病（ALL）而言，主要体现在免疫治疗。在免疫治疗进展方面，今年ASH主要集中在两个药物，一是CD22免疫毒素，二是CD3和CD19的双特异性抗体，目前这两个药物均已上市。去年的国际会议（包括ASH）上主要报道了这两个药物在二线治疗中的研究结果，一线治疗的应用少有报道，大多数处于尝试阶段，其获批的适应证也都是用于二线治疗。然而，今年的ASH会议上报道了这两个药物应用于一线治疗上的研究进展，从目前结果来看，将这两个药物与化疗尤其是减低剂量的化疗进行联合之后，在ALL患者中取得了非常好的结果，其中包括60岁或65岁以上的老年ALL患者。很多患者既往由于不能够耐受化疗或耐受化疗的情况不好，导致长期疗效很差，但接受CD22免疫毒素或CD3和CD19双特异性抗体与化疗联合治疗后，近一半或更多的患者均获得了较好生存。对于老年患者而言，这两个药物与减低剂量的化疗联合应用到一线治疗也能够使很大一部分患者（即使不进行造血干细胞移植）获得长期生存。如果将这两个药物应用于成年ALL患者治疗，也会取得非常好的疗效。

这两个药物除了各自与化疗联合之外，今年ASH会议也有相关研究报道了将这两个药物联合之后应用到ALL一线治疗中疗效，从小样本的研究数据来看，患者在接受这两种药物的联合治疗后获得了非常好的生存，短期随访数据显示，预计1年生存率达到80%-90%，疗效非常显著。当然，目前的随访时间仍比较短，需要更多的病例、更长时间的随访来验证这一联合方案的长期疗效。

总之，在ALL领域，既往新的药物主要集中在二线使用，而今年ASH会议报道了很多新药一线应用的数据。

急性髓系白血病：免疫与靶向，丰收在望

魏辉教授：对于急性髓系白血病（AML）而言，治疗进展同样集中在免疫治疗和靶向治疗这两个方面。免疫治疗在AML中的应用不及ALL广泛，目前为止仍没有非常成功的药物上市，已经上市的就是靶向CD33的GO单抗，虽然在一定程度上改善了患者疗效，但仍有待进一步优化。

今年ASH会议上，研究者报道了很多AML免疫治疗方面的研究结果，包括国内开展较多的CAR-T，包括抗体免疫治疗的免疫毒素，包括双功能抗体。对于CAR-T而言，今年ASH会议再次报道了国内研究者参与的CLL1-CD33双靶点复合CAR-T在复发/难治AML中的疗效，初步结果显示出非常好的疗效；另一个是以NKG2D为靶点的CAR-T，结果显示在AML中也取得了比较好的效果。整体而言，这些研究都是在1期小样本阶段，未来需要进一步扩大样本、进一步优化治疗方法，进而获得更好的结果。在免疫毒素方面，AML领域主要是针对CD33和CD123两个靶点的双功能抗体，本次ASH会议上进行了很多1期临床阶段的报道，结果均提示免疫治疗在AML领域也具有治疗作用，未来需要进一步优化这些药物，并在2期甚至3期临床研究中加以证实。

相较于免疫治疗，AML进展更多的集中在靶向治疗方面。今年ASH会议重点报道了三个药物，包括FLT3抑制剂ASP2215（今年已获批上市）和奎扎替尼（3期临床研究中得到了较好的结果）、IDH2抑制剂（去年已获批上市）和IDH1抑制剂（今年获批上市）、BCL2抑制剂（今年获批上市）。FLT3抑制剂和IDH1抑制剂目前获批上市的适应证都是复发难治的AML，而BCL2抑制剂获批的适应证主要是老年AML。这些药物之所以获批上市，是因为在相应的适应证上取得了比目前标准治疗更好的疗效。

FLT3抑制剂奎扎替尼治疗复发难治的患者，缓解率较好，单药的缓解率达到50%左右，与化疗相比，延长了这部分患者的长期生存。IDH抑制剂治疗复发难治的AML患者的总体有效率约40%，虽然疗效相对较低，但副作用更小，而且能够使一部分未起效的AML患者脱离红细胞或血小板输注，部分患者虽未获得明显的临床疗效，但其生活质量得到改善。BCL2抑制剂与小剂量去甲基化药物联合治疗老年AML，疗效显著改善，从既往的结果来看，完全缓解率达60%-70%，中位总生存期超过1年。基于这些良好结果，今年FDA批准了这几个药物的上市。

今年ASH会议对这三个药物的报道更多的集中于一线应用。这些药物一线治疗AML患者，完全缓解率获得一定程度的提升，如FLT3抑制剂，缓解的深度也得到了加强，如IDH抑制剂联合化疗能使更多的患者MRD转阴。目前的结果停留在这个阶段，未来需要入组更多的患者，进行更长时间的随访，希望可以通过靶向治疗与化疗联合进行一线治疗，最终延长初治AML患者的长期生存。

白血病治疗，路在何方？

魏辉教授：以上就是关于今年AML在白血病方面的重要研究进展，主要是新的靶向治疗、免疫治疗不再像以前一样停留在1期或2期临床研究阶段，今年不仅获得了二线适应证批准，也看到了这些药物应用于一线治疗的疗效结果。从现有的结果来看，对ALL、AML的治疗未来如果将免疫治疗和靶向治疗与化疗联合，将有可能大幅度提高患者疗效。另外，对于老年不适合接受强烈化疗的患者，由于免疫治疗和靶向治疗毒副作用小，那未来可以将这些患者纳入治疗的范围，改善这部分患者的治疗方案，进而使其获得长期生存。