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【2018ASH现场速递】王建祥教授：阿扎胞苷联合靶向药物在老年白血病中的应用探索

2018年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年12月1-4日，第60届美国血液学年会（ASH）在美国·圣地亚哥隆重召开。老年急性髓系白血病（AML）的治疗策略成为本次会议的亮点。会议期间，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院的王建祥教授就阿扎胞苷在老年AML患者治疗中的应用进行了分享，详情如下。

王建祥

主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病中心主任
中华医学会血液学分会主任委员
中国医学科学院血液病医院教授
中国抗癌协会血液肿瘤委员会前任主委

维达莎为白血病治疗骨架药物，长时间多疗程使用显示明显确切疗效

王建祥教授：阿扎胞苷是一种去甲基化药物，其安全性较好、骨髓抑制作用轻微，对患者生活质量的影响较小，患者耐受程度高。从实际效果来看，长时间、重复、多疗程的应用阿扎胞苷显示出确切疗效。我们在进行AML患者治疗探索时，往往把阿扎胞苷作为一个非常重要的骨架性药物，在其基础上联合不同靶向药物进一步改进疗效是当前的研究热点，例如联合BCL2抑制剂、SYK抑制剂、（英文）抑制剂， IDH1和IDH2抑制剂等。由此可见，阿扎胞苷在我国老年白血病治疗中具有非常重要的地位和作用。

老年AML患者探索安全有效治疗方法：阿扎胞苷为骨架药物和靶向药物联合

王建祥教授：老年患者在急性髓系白血病（AML）中占多数，发病中位年龄多在60岁以上。在临床实践中见到这类老年患者，首先要对患者进行全面综合的评估，以确定其是否能够耐受强烈化疗。然而，相当部分的老年患者由于体能、认知、并发症等问题，不适宜强烈化疗方案。面对这部分患者，我们应着重探索更为安全有效的治疗方法。近几年，包括ASH在内的国内外血液学会议上报道了许多对于老年白血病患者的治疗策略，涉及表观遗传学的去甲基化药物主要包括阿扎胞苷和地西他滨。这些患者也是探索新药的群体，在探索新药的过程中，我们往往以阿扎胞苷作为骨架药物联合包括IDH1、IDH2、FLT3及BCL2抑制剂在内的一系列靶向药物，从而使这群患者获得较好的疗效，也促进了新药的获批和上市。

总而言之，近年来老年AML患者的治疗反应率明显提高，尤其通过化疗联合靶向药物治疗可使老年患者生存得以改善。

阿扎胞苷联合Venetoclax改善老年AML患者长期生存

王建祥教授：两年前就已经开始尝试阿扎胞苷联合BCL2抑制剂venetoclax（ABT199）治疗老年AML患者，缓解率达70%。该联合治疗方案安全性数据可观，患者1年生存率超过50%。这些治疗策略显著提高了老年AML患者的疗效。此外，随着造血干细胞移植技术的发展成熟，许多老年患者也可接受造血干细胞移植治疗。通过对老年患者综合评估甄选识别出适合强烈化疗的老年患者，再而进行移植治疗，有望进一步控制乃至治愈疾病。

过去几年出现了一些治疗理念，比如去甲基化药物如阿扎胞苷与传统化疗方案联合治疗白血病，结果也显示出很好的疗效。值得注意的是，目前阿扎胞苷联合化疗虽疗效可观，仍需更好的循证医学证据进一步证实。

ASH热点：老年白血病新药探索

王建祥教授：今年ASH会议上，关于老年白血病治疗的研究报告主要体现在新药的探索使用方面，而新药主要针对难治复发、不适合强烈化疗的老年患者。近几年，有许多AML领域的靶向新药出现，在临床研究中有单药应用亦有联合应用。单药应用时首先要考虑安全性，在证实了其安全性的基础上再通过联合使用来证明其有效性。阿扎胞苷就是其中的一个典型范例——BCL2抑制剂Venetoclax治疗淋巴系统肿瘤非常有效，并且当其应用于髓系肿瘤并且联合阿扎胞苷或小剂量阿糖胞苷疗效亦可凸显。这类联合治疗在老年白血病治疗的研究中非常多，今年ASH会议亦报道了一些初步结果，而大型临床试验的确证性结果还有待时日。

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