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他的产品人人都在用,他身价百亿美金,却也没逃脱癌症的阴影

2018年10月16日
编写:Amiee
来源:肿瘤资讯

据福克斯新闻网16日报道,当地时间15日下午,微软联合创始人保罗•艾伦(Paul Allen)在西雅图因非霍金淋巴瘤并发症去世,终年65岁。

据悉,2009年11月,微软联合创始人保罗•艾伦(Paul Allen)被诊断患有非霍奇金淋巴瘤(NHL),并接受化疗。尽管身价200亿美金,早期便开始接受治疗,但遗憾的是,艾伦最终仍未逃脱死神的“魔掌”。

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微软联合创始人保罗•艾伦(Paul Allen)

非霍奇金淋巴瘤治疗方法

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是恶性淋巴瘤的一大类型,预后相对较差,其治疗在很大程度上取决于分型。该病当前的主要治疗方案为以下几种:

  • 化疗:常用方案有CHOP、R-CHOP、RCVP、hyperCVAD等方案;

  • 放疗;

  • 靶向治疗:B细胞通路(CD20单抗、BTK抑制剂、Bcl2/PI3K抑制剂、NF-κB等)等;

  • 造血干细胞移植;

  • 免疫治疗:PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法。

治疗选择多,但治愈尚存挑战

虽然NHL治疗方案选择较多,但这些方案均存在相应的弊端或不足。

造血干细胞移植

长期以来,造血干细胞移植一直是血液肿瘤的“可治愈”性手段,但其存在的不足和风险也不容忽视。

  • 移植风险

感染、移植失败和移植物抗宿主病(GVHD)是造血干细胞移植的主要并发症。感染病变可能发生在身体的任何部位;移植失败会使患者出现全血象严重减低伴骨髓空虚或增生减低,感染、出血并发症重,处理困难,死亡率高。

另外,GVHD是造血干细胞移植的主要并发症和死亡原因,通常分为急性GVHD和慢性GVHD。前者主要累及皮肤、肠道和肝脏,后者是一种类似自身免疫性疾病的全身性疾病,常累及多个器官。

  • 供体不足

供者来源匮乏是限制造血干细胞移植发展的世界性难题。HLA(白细胞抗原)100%全合同胞,一直是经典首选供者,但即使是同胞兄妹,全相合概率也仅有30%,而没有血缘关系的人群,全相合的概率只有十万分之一。

  • 造血干细胞移植条件高

第一,必须找到合适的配型。如果患者幸运地找到了合适的配体,需承担高昂手术费。另外,患者本身而言,需承受放化疗的打击、病原微生物的感染、身体的排异反应等。

  • 价格昂贵

移植前需进行大剂量化疗或放疗的预处理,达到完全缓解后,再强化治疗一定的治疗周期,才可进行造血干细胞移植。治疗周期长,相应费用高,增加患者经济负担。

  • 移植后复发

移植目前虽然运用成熟,但还存在很多医生与患者不可控的因素,如果一旦复发,相当于前功尽弃,再次化疗或回输疗效也欠佳,给建议的是医生,而承担后果的则是患者本人以及家属。

当前发展最火热的免疫治疗也并非“万金油”。在目前整个肿瘤领域,两个最火热的“免疫治疗”当属CAR-T疗法和PD-1/PD-L1抑制剂,这两种治疗可谓是“左膀右臂”。然而,在当今高喊高效性的同时,我们更应该抚平心态审视这些新治疗方法存在的不足。

CAR-T疗法

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)细胞是一种全新恶性肿瘤治疗策略,去年我们见证了两款CAR-T细胞疗法的上市,NHL就是获批适应证之一。数据显示,CAR-T疗法治疗复发/难治NHL患者的有效率在50%~80%之间,完全缓解率40%~60%,极佳的有效率无疑为这类难治性患者带来了希望。然而,CAR-T疗法存在的不足也应当正视。

  • 独特的不良反应

CAR-T治疗的副反应与白血病显著不同,安全性总体较好。除了感染风险之外,需特别注意其独特的两大不良反应:细胞因子释放综合征(CRS)及神经系统事件(NE),严重者可威胁患者生命。对于CAR-T不良反应的处理目前已经形成一套处理标准,但仍需选择具备丰富的不良反应处理经验的医院进行治疗。

  • 成本高,价格昂贵

目前上市的两个CAR-T产品分别是诺华Kymriah和Kate/复星凯特的Yescarta,其定价分别为475,000美元(约合人民币300万元)和373,000美元(约合人民币235万元)。对患者而言,这一种神化的抗癌疗法,这个定价无疑就是“天价”,即使已纳入美国医保,但患者最终也得承担巨额费用。另外,治疗周期长也会相应产生其他治疗费用。当然,对于无价的生命而言,这算不了什么,但动辄几十万甚至上百万美元的治疗费用,将阻断普通患者向生的希望。

  • 患者选择高标准

CAR-T临床试验患者的入组标准非常严格,即使实际临床工作中的筛选标准与临床试验有所不同,但患者特征、既往接受的治疗、患者预期生存等均限制了CAR-T的使用。

PD-1/PD-L1免疫疗法

PD-1/PD-L1抑制剂当前正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗变革,为患者带来新希望。与传统疗法相比,免疫疗法最大的优势之一,就是疗效具有持久性。当前最受瞩目的当属K药(Keytruda:Pembrolizumab)和O药(Opdivo:Nivolumab)。

  • 血液肿瘤适应证有限

截止目前,PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤的获批适应证尚且局限,仅有经典型霍奇金淋巴瘤和纵隔大B细胞淋巴瘤。

  • 价格较昂贵

日前,中国首个上市的PD-1抑制剂——O药(Nivolumab)公布了国内上市价格,分别为100mg/10ml 9260元(大瓶)和40mg/4ml 4591元(小瓶),虽然比德国的O药价格便宜,但对于普通的患者家庭而言,经济负担也不小。

  • 不良反应

PD-1抑制剂总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,发生率在30%左右,需予以对症处理。

  • 可能存在耐药的情况

如果患者出现耐药情况,需查找耐药原因,结合病情,予以相应的原因治疗或联合治疗,逆转耐药。这一过程更是加大了患者的不良反应风险和经济负担。

保罗·艾伦 

保罗·艾伦是美国发明家、投资者、考古学家和慈善家。拥有2支专业球队:NFL的西雅图海鹰和NBA的波特兰开拓者。

艾伦也是世界上最富有的人之一。在今年的《福布斯》亿万富豪榜上,艾伦位居第44位,个人资产预计为205亿美元。

CNBC报道称,今年8月,艾伦创立的太空公司Stratolaunch Systems公布了其飞天计划的细节。该公司将发射三款火箭,以及一款可重复使用的太空货运飞机。发射任务将通过该公司的巨型飞机完成,最早于2022年启动。

1975年,艾伦跟比尔•盖茨联手在新墨西哥州的阿布奎基创立微软,开始销售BASIC解译器。

1980年,由艾伦牵头,微软以5.9万美元的价格买下名为QDOS的操作系统。

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艾伦和盖茨

1983年,艾伦因患非霍奇金淋巴瘤辞去微软的职务,1984年离开董事会,后经过几个月的放射治疗及一次骨髓移植治愈。

1988年,艾伦从自己的愿望清单里划掉了“拥有一支球队”一项,从拉里·韦恩斯坦手里买下了NBA波特兰开拓者队。这家球队至今仍活跃在NBA的西部联盟。

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艾伦和盖茨在赛场边

1996年,艾伦收购了NFL西雅图海鹰队的所有权。海鹰是西北太平洋区域唯一一家NFL球队。

和盖茨一样,艾伦也在慈善领域有很大的投入。迄今为止,他已经向美国以及全世界的非营利机构捐赠了超过20亿美元,用于艺术教育、动物保护和医疗健康领域。

1989年,艾伦向西雅图本土的华盛顿大学(UW)捐款1800万美元用于建造新的图书馆;2002年,艾伦再次向这所大学捐款1400万美元,用于建造以他的名字命名的保罗·G·艾伦计算机科学与工程学中心;他还捐了2600万美元给华盛顿州立大学(WSU)建立全球动物健康学院。

……

艾伦充满智慧,热爱解决世界所面临的难题。创办微软帝国、重塑西雅图,他的创造性思维方式将继续为这个世界带来深远而持久的影响。

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评论
2020年10月23日
陈熙
南华大学 | 衡阳医学院
学习
2018年10月17日
138****5837
湘雅萍矿合作医院 | 肿瘤外科
淋巴瘤治疗也任重而道远!