您好,欢迎您

【2018ASCO抢先看】基于下一代测序技术(NGS)的突变分析和对AZD9291耐药机制的异质性(ABS:9068)

2018年05月21日
会议报道
编译:陶白
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

11.png

背景

AZD9291是三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对既往EGFR TKI治疗失败的EGFR T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有抗肿瘤活性。然而,不可避免的会产生对AZD9291的获得性耐药。此研究中,我们回顾性分析了晚期NSCLC患者对AZD9291获得性耐药的机制。

方法

2017年1月~2017年10月,总共293例AZD9291耐药的晚期肺腺癌患者入组。首选组织活检进行突变分析,ctDNA检测为替代选择。[WC1] 所有样本都使用基于下一代测序技术(NGS)的ER-Seq方法进行分析,从而能够同时评估至少59个基因(59~1021)的单核苷酸变异体、基因插入/缺失、重排和体细胞拷贝数改变。

结果

耐药时,出现了3个分子亚型:66例(22.5%)患者原始EGFR敏感突变和T790M突变消失;130例(44.4%)患者尽管检测到潜在的EGFR敏感突变但未检测到T790M突变;97例患者(33.1%)仍存在EGFR敏感突变和T790M突变。所有3个亚型中,分别有11/66例(16.7%)、56/130例(43.1%)和62/97例(63.9%)检测到已知的耐药机制。最常见的已知耐药机制为EGFR C797S(60例),而27例为EGFR L792H/V、G796S、L718Q/V、G719A、E709K。37例PI3K-AKT-mTOR信号通路激活突变、16例MET扩增、14例ERBB2激活突变/扩增、9例ALK/ROS1/RET融合、8例BRAF激活突变,5例KRAS。此外,24例患者具有Rb1功能缺失突变,31例患者观察到多种耐药机制。

结论

AZD9291治疗后,患者自身和患者间的耐药机制存在高频率的异质性。综合性NGS分析可促进对耐药机制的进一步探索。

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师