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【ASCO胆道肿瘤速报】GS方案或成晚期胆道癌治疗新星

2018年06月04日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018ASCO年会上迎来多项肿瘤领域的重磅研究，其中于6月3日发表的来自日本的一项III期研究：JCOG1113，FUGA-BT将近年来在胃肠道肿瘤治疗中的大放异彩的S-1用于胆道肿瘤，引起与会专家的关注。对此，秦叔逵教授特做精彩点评。

JCOG1113，FUGA-BT研究摘要（ABS：4014）

吉西他滨+S-1 vs吉西他滨+顺铂治疗晚期胆道癌的随机III期研究：一项日本临床肿瘤组研究

背景

吉西他滨+顺铂（GC方案）是晚期胆道癌（BTC）患者的标准治疗方案。然而，GC会发生恶心、呕吐、食欲丧失等毒性反应，并且因在给药前和给药后需要水化而造成使用不便。报道显示，GEM+S-1（GS方案）具有应用前景，其有效性较好且毒性特征可接受。这项III期研究旨在证实GS在总生存期（OS）上是否非劣效于GC。

方法

患者入组标准为，未经化疗的复发或不可切除的胆道腺癌（胆囊、肝内胆管、肝外胆管、Vater壶腹），ECOG-PS为0~1，器官功能充分。GC组的给药方案为21天治疗周期的第1天和第8天分别静脉输注1g/m2的GEM和25mg/m2的顺铂。GS组给药方案为，21天治疗周期的第1天和第8天静脉输注1g/m2的GEM，治疗周期的第1天~14天根据体表面积给药60、80或100mg/d的S-1。主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解率（RR）、不良事件（AE）、临床相关AE（预先定义的2级或以上的疲劳、食欲丧失、恶心、呕吐、口腔黏膜炎和腹泻）。样本规模为350，单侧α为5%，效力为80%，风险比（HR）的非劣效性边缘为1.155。

结果

2013年5月~2016年3月，纳入了354例患者。GS非劣效于GC（中位OS：GC组13.4个月，GS组15.1个月；HR，0.95；90% CI，0.78~1.15；P=0.046）。GC组和GS组的中位PFS分别为5.8个月和6.8个月（HR，0.86；95% CI，0.70~1.07），RR分别为32.4%和29.8%。两治疗组的耐受情况均一般较好。GC组和GS组的临床相关AE发生率分别为35.1%和29.9%。

结论

在OS上，GS非劣效于GC，并具有良好的耐受性，因此可考虑作为晚期BTC患者新型且方便的无需水化的标准治疗方法。

专家点评

胆道癌（BTC）起病隐匿，早期无明显症状，多数患者就诊时已属晚期，不适合手术治疗，其恶性程度高、治疗棘手、预后极差，未经治疗的晚期胆道癌患者平均生存期仅3~4个月。胆道癌对化疗并不敏感，较其他胃肠道肿瘤例如结肠癌化疗敏感性差。但如若实施适当的化疗，可帮助缓解肿瘤所引起的症状（如黄疸和疼痛），改善患者的生活质量，从而延长生存期。

Valle J等开展的多中心随机对照III期临床研究（UK-ABC-02）结果显示，GC方案一线治疗晚期胆道癌的DCR为81.4%，中位OS和PFS分别为11.7月和8.5月，并且与GEM单药相比，联合组死亡风险下降32%，毒性反应可耐受。对于晚期胆道癌的一线化疗，UK-ABC-02研究是迄今为止最完整和样本量最大的临床研究，显示了GC方案的有效性和安全性，目前已成为局部晚期及转移性胆道癌的一线标准治疗方案，也是唯一获得NCCN指南推荐的晚期一线化疗方案。其他的临床研究尚未证实有更可靠的针对晚期胆道癌的治疗方案，除了GC方案外，目前晚期胆道癌治疗方案匮乏。

胆道癌大规模临床研究开展难度较大，而本次ASCO报告的这项III期研究（JCOG1113，FUGA-BT）总计纳入了354例复发或不可切除胆道癌患者。鉴于近年来S-1在胃肠胰腺等肿瘤治疗中的优异表现，研究组选用GEM+S-1（GS）的治疗方案。研究结果显示，GS在总生存期（OS）上非劣效于GC（中位OS：GC组13.4个月，GS组15.1个月；HR，0.95；90% CI，0.78~1.15；P=0.046）。GC组和GS组的中位PFS分别为5.8个月和6.8个月（HR，0.86；95% CI，0.70~1.07），RR分别为32.4%和29.8%。两治疗组的耐受情况均一般较好。GC组和GS组的临床相关AE发生率分别为35.1%和29.9%。GC方案中顺铂具有较强的肾毒性，化疗前后需要水化以解除其肾毒性反应，造成治疗的不便。而GS方案中S-1口服即可，无需水化，应用便利。因此，可推荐GS方案作为晚期BTC患者的一线标准治疗方法。

原文链接：

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_227737.html