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鼻咽癌转移的分子机制的探究

2018年01月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
               
钱朝南
教授

华南肿瘤学国家重点实验室
中山大学肿瘤防治中心 鼻咽癌科

鼻咽癌(NPC)在头颈部肿瘤中具有最高的远处转移率,且高发于华南和东南亚地区。远处转移已成为NPC治疗失败的主要模式,因此,探究NPC远处转移相关的分子机制显得尤为重要。

我们的动物模型研究发现,淋巴管道及脉管系统在在前哨淋巴结转移之前会发生重整,且淋巴窦的扩大程度与原发肿瘤病灶重量相关。新出现的功能性血管从小静脉内皮发生,内皮细胞的增值速率也得到了显著提高。这些结果支持这样一个假说,即肿瘤的转移可以通过微环境的变化(如前哨淋巴结脉管系统的改变)而得到提前发现。

SPINK6是一种具有80个氨基酸的分泌性蛋白,它在具有高度远处转移风险的肿瘤细胞中高度表达,因此是不良预后的独立预测因子。我们的研究发现,SPINK6可以通过结合并激活表皮生长因子受体而促进NPC的远处转移。同样,IL-8也是一类不良预后的独立预测因子,它可以通过诱导上皮细胞向间叶细胞转化,以及激活AKT信号通路而促进NPC的远处转移。丝甘蛋白聚糖因可促进远处转移而成为治疗NPC的一个靶点。其低表达与NPC患者更高的无病生存率和无远转生存率相关。敲除丝甘蛋白聚糖可抑制淋巴结的转移,而激活丝甘蛋白聚糖可促进远处转移。

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