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高雨农教授：“沉默杀手”——卵巢癌之现状

2018年01月10日

整理：郭亚荣

来源：肿瘤资讯

卵巢癌在我国女性恶性肿瘤发病率中位居第三，而其病死率却居第一位，因卵巢解剖部位的特殊性，卵巢癌的发病机制尚不明确，还没有行之有效的早筛方法。临床一经诊断卵巢癌，往往分期为中晚期。被临床医师称为“沉默杀手”。尽管近年来诊疗水平已不断提高，但卵巢癌的5年生存率仅为44%。尽管如此，我们还是在卵巢癌遗传易感性方面，发现了一些具有临床价值的结论。比如BRCA基因突变以及新的治疗药物PARP抑制剂的应用，为一部分卵巢癌患者带来了新的希望。我们有幸邀请到北京大学肿瘤医院妇科肿瘤专家高雨农教授为我们点评卵巢癌精准治疗的现状及最新进展。

高雨农

教授

北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院妇科肿瘤
主任医师、副教授
担任中华医学会妇科肿瘤学分会常委
中国抗癌协会妇科专业委员会常委
中国老年学和老年医学学会妇科分会常委
中国医促会妇产科学会副主任委员
中华医学会老年学会委员
中国妇产科临床编委
中国癌症研究编委会委员
肿瘤研究与临床编委会委员等职务

肿瘤资讯：为什么大众对卵巢癌的关注度比较低？一发现基本都是晚期的？目前卵巢癌在我国的发病情况怎么样？

高雨农教授：卵巢癌在女性三大恶性生殖系统肿瘤中，发病率虽不是第一位，但其死亡率居首位，甚至有学者称卵巢癌是一种“沉默杀手”。究其原因，主要是它特殊的解剖位置，卵巢位于盆腔内，是承担人类繁衍功能的一个器官。从女性出生卵巢储存了很多的卵子，当全部卵子排出后女性就进入了更年期，这时卵巢癌的发病率就会骤然上升。

卵巢癌分类非常多，卵巢上皮性肿瘤最常见。上皮性卵巢癌的病死率非常高，5年生存率仅为44%。刚刚讲到卵巢癌被认为是“沉默杀手”，其主要原因除了其特殊的解剖位置外，还包括其发病机制仍不清楚，因此尚没有比较满意的筛查手段应用于临床。一旦诊断卵巢癌，70%的患者已经是晚期，这样的患者往往在初始治疗后2年内出现复发转移。虽然目前经过临床医生的努力和科学技术的进步，使得卵巢癌患者的生活质量有所改观，但是其5年的生存率还是不理想。

肿瘤资讯：目前我国如何对于卵巢癌进行有效筛查？在临床上多年来相关工作是否有突破性进展？

高雨农教授：卵巢癌为什么会出现发病率不高、病死率居高不下呢？主要是因为它的病因不明确，不像肺癌、膀胱癌与吸烟的关系比较明确。所有的筛查都是针对疾病病因来进行，比如说宫颈癌可以通过宫颈细胞筛查，乳腺癌可以检查到一些很微小的变化。但是卵巢癌没有一个特点，现在我们的技术和检验，都很难来找出它的特点，所以卵巢癌就很难筛查。这的确是很多医生为之奋斗的目标，希望能发现这个问题，解救一部分病人。

虽然随着科技的进展和我们医生的努力，近年来，从卡铂为基础的化疗、紫杉醇的化疗，包括相应指南的出现，卵巢癌的病死率略有下降，但下降并不明显，对于生命来讲是太有限了。今年又出现了新的靶向治疗药物PARP抑制剂，使卵巢癌的治疗逐渐让人开始看到希望。PARP抑制剂奥拉帕利上市的重要临床研究Study19结果显示，所有铂敏感复发的卵巢癌患者，不论是否具有BRCA突变，都能从PARP抑制剂治疗中获益;与传统的安慰剂相比，PARP抑制剂治疗铂敏感复发的卵巢癌PFS延长近2倍，疾病进展风险降低65%，延长无化疗间期7个月；目前11%的铂敏感复发卵巢癌患者已接受奥拉帕利治疗超过6年，病情依然稳定;同时长期治疗安全性良好，不影响患者的生活质量。

肿瘤资讯：基因检测能否有效的筛查高危人群？美国著名影星安吉丽娜朱莉就是因为携带BRCA基因突变进行了预防性的乳腺和输卵管卵巢切除术，那检测BRCA基因究竟有什么意义呢？

高雨农教授：近年来，人们越来越多的关注到卵巢癌的发病与基因遗传的关系密切，大约23%的卵巢癌发病与遗传性基因突变有关，其中65%-85%的遗传性卵巢癌为BRCA胚系突变所致。正常人群终生罹患卵巢癌的风险为1.4%，携带BRCA2突变的人罹患卵巢癌风险增加至11%-17%，而BRCA1突变人群更是高达39%。所以有家族史的健康人群可以通过检测BRCA基因的突变情况来确定是否为家族遗传，从而尽早的进行随访和处理；BRCA基因检测除了有评估家族遗传风险的作用，还有研究证明BRCA突变上皮性卵巢癌患者5年生存率高于未突变患者，可以作为一个预后的因子，就像病理类型、疾病的分期一样；此外，有研究显示BRCA突变上皮性卵巢癌患者较未突变患者对铂类为基础的化疗反应更优，所以BRCA检测还可以预测治疗的疗效。

肿瘤资讯：目前我国卵巢癌主要的治疗手段有哪些？多学科合作对于推动精准诊疗意义何在？精准诊疗在卵巢癌中进展如何？

高雨农教授：在所有的妇科肿瘤里面，卵巢癌的多学科和综合诊疗是最具特点的。尤其是晚期的卵巢癌，首先是减瘤术，然后是以铂为基础的全身化疗。我们为什么不说是根治术，因为绝大多数晚期卵巢癌无法根治。所谓减瘤就是尽量减到没有为止，但是如果做不到无瘤水平，我们也希望能只剩下肉眼可见小于1cm的肿瘤，尽量减少肿瘤负荷。

因为卵巢癌有一些特殊性，它常常会在胸腹腔扩散，病变侵及肠道、肝、胆，甚至于肾，所以卵巢癌的诊疗更需要多学科的合作。在国外妇科肿瘤医生受到的培训更多，他们自己可以去做肝、胆、结直肠的手术，但在中国没有这样的妇科肿瘤医生培养体系，我们在工作中常常需要多个科室合作，其中包括泌尿科、普通外科的医生来做一些手术，对卵巢癌病人做一个综合治疗。我们也常常和病理科、放射科等科室进行交流或病例讨论。精准诊断对于分子病理和基因检测提出来的新需求也使得多学科合作更为迫切。

肿瘤资讯：针对目前我国卵巢癌的治疗面临的挑战和难题，国际上有何新的治疗方法或治疗药物值得关注以及借鉴？

高雨农教授：实际上我们和美国的诊疗水平还是比较相近的，目前比较期待的新药物就是PARP抑制剂。奥拉帕利是首个被批准并广泛研究的PARPi，其胶囊已于2014年12月分别获得欧盟EMA和美国FDA批准，新的片剂于2017年8月获得美国FDA批准。在国内目前也已经递交CFDA的审批，2018年将会上市与大家见面，我们也很期待新的药物上市可以给更多的患者带来获益。

2019年05月05日

庄育红

东南大学附属中大医院 | 妇产科

值得好好研究

2018年02月09日

冀南sfy

学习了～谢谢！