1. EGFR突变
◆10%-30%NSCLC 发生EGFR突变
◆更常见于从不抽烟的亚洲女性腺癌患者
◆主要发生于EGFR 18-21外显子
◆85%以下的EGFR 突变是19外显子缺失突变或21外显子（L858R）点突变， 20外显子插入突变是第3个最常见的NSCLCEGFR 突变(3%-10%)
◆鉴别EGFR 特定突变：敏感突变（19,21外显子突变）；原发耐药突变(常发生于20外显子)；获得性耐药突变(T790M)
◆检测方法：非鳞非小细胞肺癌组织标本EGFR突变检测推荐ARMS法，如果组织标本不足或难以获得，可利用血浆游离DNA ARMS法检测，不抽烟、小标本或混合组织学类型的鳞癌患者也应进行分子检测。进展时再活检或进行血液检测确认是否存在T790M耐药突变。
◆FDA批准厄洛替尼，吉非替尼，阿法替尼用于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗，奥希替尼作为T790M获得性耐药突变阳性且对1代或2代EGFR TKIs治疗无效的二线用药。
2. ALK基因重排
◆常见于年轻，不抽烟的腺癌，腺鳞癌和极少数鳞癌患者，男性>女性
◆发生率:总体4% , EGFR突变阴性不抽烟者33%
◆ALK多与其他癌基因融合，尤其是EML4
◆发生人群与EGFR突变人群相似，但是EGFR突变与ALK重排多互相排斥（互为不突变）
◆检测方法：CSCO指南推荐首选ALK融合Ventana免疫组化检测，也可选择FISH或RT-PCR检测。所有非鳞NSCLC，肺鳞癌中从不吸烟、小活检样本、混合型考虑检测ALK基因。
◆2011年FDA批准克唑替尼用于ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗，色瑞替尼 (2014) 和alectinib (2015) 获批用于经克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK-阳性转移性 NSCLC。
◆试验阶段药物：劳拉替尼，Brigatinib
3. ROS1基因融合
◆常见于年轻，从不抽烟，高级别（低分化）腺癌患者
◆发生率: 整体1.2%-1.7%
◆与ROS1融合的分子以及伴随的其他突变意义不详，如FIG-, CD74-,SCL34A2-, TPM3-, SDC4-, EZR-, LRIG3, KDELR2-, 和CCDC6-。
◆检测方法：Vysis FISH分离探针(计数50个细胞核，15% 以上细胞存在分离信号为阳性)，ROS 聚合酶链反应（PCR）, 免疫组化（IHC）
◆2016年3月FDA 批准克唑替尼用于ROS1阳性NSCLC一线治疗，其客观反应率（ORR）达72%，中位无进展生存期（PFS）达19.2个月。
◆克唑替尼治疗ROS1阳性患者耐药后可再活检，耐药机制包括激酶区突变和旁路活化，劳拉替尼、卡博替尼可能能够克服对克唑替尼的耐药。
◆试验阶段药物：卡博替尼，色瑞替尼，劳拉替尼
4. MET基因扩增或突变
◆MET活化形式多样，包括MET基因扩增，MET蛋白过表达和MET基因突变。MET扩增是约2.2%肺腺癌的关键驱动基因，临床试验结果显示克唑替尼治疗有效。
◆NSCLC MET14外显子突变发生于年龄较大患者
◆68%为女性，36%为非吸烟者; 多数为腺癌或多形性腺癌或肉瘤样癌
◆发生率: 总体3%; 肺肉瘤样癌26%
◆检测: 荧光原位杂交（ FISH）或二代测序（ NGS）
◆MET基因14外显子跳读是一个全新的癌基因靶点，预示着MET抑制剂有效，比MET蛋白高表达或基因扩增能够更好地预测MET抑制剂的疗效，MET基因14外显子跳读突变患者经克唑替尼或卡博替尼治疗有效。
◆沃利替尼是一种选择性小分子cMet激酶抑制剂，其治疗cMet阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌Ib期临床研究目前于全国招募受试者。对于部分患者来说，参加临床试验可能是最好的治疗选择。临床试验是肿瘤研究过程的一部分，目的在于检验新型抗肿瘤治疗方法是否安全有效或是否优于标准治疗。许多目前标准的抗肿瘤治疗方案都基于早期的临床试验，参加临床试验的患者也许可能接受标准的治疗或成为第一批接受新型治疗方法的人。
5. RET基因重排
◆常见于低分化腺癌或腺鳞癌，从不抽烟或曾经抽烟的早期淋巴结转移患者
◆发生率: 总体1.4%;无其他突变的不抽烟者发生率更高
◆检测方法：Vysis FISH分离探针(计数50个细胞核，15% 以上细胞存在分离信号)；RETPCR (二代测序)
◆抗RET活性多重激酶抑制剂:凡德他尼, 舒尼替尼, 卡博替尼，阿帕替尼，Alectinib。
6. BRAF突变
◆常见于目前或曾吸烟的女性
◆主要见于腺癌; 其他组织学类型很少描述
◆发生率: 2%-4%
◆所有BRAF突变中BRAF V600E突变占50%(低于黑色素瘤中发生率)
◆检测: ARMS-PCR；二代测序（NGS）
◆治疗: BRAF抑制剂，单药或联合MEK抑制剂：达拉非尼；威罗菲尼；达拉非尼+曲美替尼
7. 神经酪氨酸激酶(NTRK)重排
◆酪氨酸激酶结构域突变或融合导致组成性激活肺癌中的基因融合主要包括NTRK1和NTRK2
◆治疗：Entrectinib,卡博替尼，LOXO-101
8. HER2基因扩增或突变
◆Her2（人表皮因子受体2）突变的肺癌约占非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2% - 4%。
◆常见于不吸烟的女性、亚裔、肺腺癌患者。
◆目前为止，国内外尚无获批上市的靶向药物用于HER2突变的NSCLC。
◆马来酸吡咯替尼是一个全新的小分子HER2/EGFR不可逆抑制剂，目前我们研究中心有幸参与吡咯替尼治疗Her2突变晚期肺腺癌II期临床试验，现面向全国招募晚期肺腺癌患者，符合入组条件的患者若没有做过HER2突变的检测，可以申请HER2突变的免费检测（初筛），如检测发现HER2基因19或20外显子发生突变，就有得到吡咯替尼免费治疗的机会。
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