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EMBT摘要：高危AML和MDS异基因造血干细胞移植后预防性使用低剂量阿扎胞苷结合供者淋巴细胞输注的II期临床研究

2017年03月28日

编译：任我行@血液科

来源：肿瘤资讯

疾病复发是减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗失败最常见的原因，大约40—50%的急性髓细胞白血病（AML）会复发，对于这部分患者，预后是非常之差的，2年的生存率小于20%。在移植之后肿瘤负荷较低的情况下，预防性地或抢先地进行维持治疗有可能可以预防复发。去甲基化药物如阿扎胞苷可以通过促进抗原表达或者增强肿瘤细胞T细胞免疫相关基因表达来发挥其部分抗肿瘤效应。

因此来自法国的Thierry Guillaume等假设，对于高危的AML患者及骨髓增生异常综合征（MDS）的患者，可以结合免疫治疗和表观遗传治疗来降低复发，从而提高高危的AML和MDS患者的预后。

研究方法

研究者通过相应的入排标准纳入了高危的AML或MDS患者，患者的年龄在18-70岁之间，供者来源为全相合的或仅有一个点不合的亲缘供者或无关供者，预处理方案可以选择清髓方案亦或是减低强度预处理的方案。

在allo-HSCT后18周开始，计划间断给予供者淋巴细胞输注（DLI），输注的细胞量根据供者类型进行调整，在allo-HSCT后8周开始，开始每4周一次的阿扎胞苷治疗（用法： 32mg/m2/d，皮下，连用5天）。研究的主要目的是在试图通过allo-HSCT后阿扎胞苷维持治疗联合DLI来降低allo-HSCT后2年的复发率。次要目的是提高移植后两年的无病生存及总生存，探索维持治疗联合化疗及免疫治疗的可行性和安全性，同时研究急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率。

结果

研究在allo-HSCT之前预纳入了61例患者，然而有31例患者因为GVHD（n=15），早期复发（n=8），严重感染（n=3）等没有纳入下一步研究，其余的 30例患者接受了第一个疗程的阿扎胞苷治疗。30例患者包括20例AML和10例MDS患者，中位年龄为58岁，16例（53%）患者处于第一诱导缓解后完全缓解（CR）（CR1），而6例患者属于二次诱导缓解后CR（CR2），5例患者为难治患者（16%），3例为接受一线移植的MDS患者（10%）。6例患者在allo-HSCT之前曾经接受了阿扎胞苷的治疗；预处理方案上，11例患者使用了清髓方案， 19例患者使用了减低强度的预处理方案，供者中18例为无关供者。

在接受阿扎胞苷的治疗中，30例患者接受了1-12个疗程的阿扎胞苷治疗（中位疗程数：5），其中有10例患者完成了12个疗程的阿扎胞苷的治疗，在治疗过程中，20例患者因为GHVD等原因终止了阿扎胞苷治疗，其中第一个疗程后终止治疗最多，为6例。共有17例患者接受共计42次DLI治疗。

目前为止，30例患者中共有19例存活（11例AML与8例MDS），存活患者的中位随访为44个月（20-56），3年的生存率为63%，共有8例患者死于复发，中位至复发时间为5个月（2.5-9），3年的累及复发率为28.1+/-8.5%。

毒性方面，阿扎胞苷耐受性良好，在191个疗程的治疗中，仅有2个疗程因为4级的粒细胞减少而进行了减量治疗，20例终止治疗的患者中，最常见的终止原因为GVHD（n=11）和复发（n=5）。急性GHVD的累计发生率为31.5%。移植后4个月后，24例（80%）的患者实现了完全供者嵌合。

总结

移植后结合DLI和阿扎胞苷可能可以使部分患者获益，低剂量的阿扎胞苷耐受性良好，与历史对照相比，接受移植后结合DLI和阿扎胞苷治疗的患者复发率低、3年的生存率提高， GVHD的发生率显著增高但临床上是可以接受的。

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