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MDS患者一线HMA治疗失败率及其带来的经济负担

2017年03月20日

编译：任我行@血液科

来源：肿瘤资讯

去甲基化药物可以显著提高骨髓增生异常综合征患者的预后，但是在实际的临床实践中，去甲基化药物的使用率以及治疗失败率并不明确。除此之外，去甲基化药物治疗失败后缺乏有效的二线治疗，患者的预后较差。除此之外，从卫生经济学角度出发，目前为止还没有关于去甲基化药物治疗失败后医疗花费的研究。在2017年3月份的The Oncologist发表了一项研究，系统研究了去甲基化药物治疗失败的情况以及其带来了相应的经济负担。

背景

骨髓增生异常综合征（MDS）多见于老年患者，去甲基化药物（HMA）的使用可以提高40%-60%的患者的预后。然而，大约有40%的MDS患者接受HMA治疗后不能取得缓解，最终疾病持续进展。不幸的是，目前为止，没有批准的用于HMA治疗失败后有效的挽救治疗方案，因此，HMA治疗失败后患者的预后极差。但是，目前为止，HMA治疗的失败率仍不清楚。除此之外，由于治疗失败所导致的经济负担仍有待研究。

方法

本研究的数据主要来自商业保险数据库，在本项研究中，研究者将以下情况定义为HMA治疗失败包括： 1. 停止初始HMA治疗达2个月以上； 2.换用第二种HMA药物；3. 使用初始的HMA达7个月以上。

结果

流行病学与治疗

研究者从Optum临床数据库收集了2009年的9209例MDS患者的数据。在这些患者中，4151例患者在2008年没有MDS或者原因不明贫血的诊断，即可以被认为是2009年的初诊患者。通过分析数据库发现，MDS的发病率为69.9/100，000每年，女性MDS的发病率高于男性（75.7/100，000 对63.1/100，000）。

研究者随后分析了2009年新诊断的4151的患者的HMA治疗情况。研究者发现，在诊断后的一年内，仅有2.3%的患者接受HMA的治疗，而在诊断后两年内和三年内分别有2.7%和2.9%的患者接受HMA治疗，因此接受HMA治疗主要发生在MDS诊断的一年之内，同时也说明MDS患者接受HMA治疗的比例是非常之低的。

与2009年新发病的4151例MDS人群相比，2009年登记的9209例患者HMA使用情况相似，在2009年9209例患者仅有257例患者（2.8%）接受HMA治疗，其中166例是2009年新接受治疗的。这166例患者的平均年龄为72.8岁（标准差 SD 9.1）显著高于全部MDS患者的平均年龄63.9岁（SD 17.1）。此外，这些患者的合并症也要显著高于总体的MDS患者。在这166例患者中，有接近3/4（74.1%）的患者同时接受了支持治疗，76.5%的患者接受了阿扎胞苷（AZA）的治疗，32.3%接受了地西他滨（DEC）的治疗，此外，8.9%的患者接受了两种药物的治疗。

一线HMA治疗失败后的治疗选择

从Optum数据库中收集了402例HMA难治的MDS患者信息（2009-2011年间），335例患者停止使用最初的HMA， 32例患者更换了HMA种类，而35例患者接受了7个月以上的治疗。不到一半的患者 (198/402, 49.3%) 在一线HMA治疗失败的6个月内开始了新的化疗，其中大部分患者接受了第二种HMA的治疗（30.1%为 AZA， 18.4%为 DEC），此外还有4.5%的患者接受了来那度胺的治疗。共有61.4%的患者接受了支持治疗（促红细胞生成素、生长因子以及输血等）。

一线HMA治疗失败之后的资源负担

在402例一线HMA治疗失败的患者中，在最初的6个月内，患者的平均门诊就医数为26次（SD 21.1，中位为23），但到19-24个月时，存活的95例患者的平均门诊就医数下降至20.5次（SD 18.2，中位 15）。在最初的6个月内，19.7%的患者至少一次在急诊就诊，32.6%的患者至少住过一次院，9.5%的患者住院在3次以上。MDS特定的平均住院日为13天（SD 16.5，中位 5）。

在一线HMA治疗失败后的最初的6个月内，402例患者的平均费用为76,945美元，在95例19-24个月仍存活的患者中，平均费用下降到50,732美元。在HMA治疗失败的最初6个月内MDS特定的诊疗花费为45, 564美元。这些费用随着时间而下降。化疗及支持治疗的花费占到MDS特定花费的43%-46%。

结论

仅有不到3%的MDS患者会接受HMA治疗，这些患者大多在诊断MDS一年之内接受HMA治疗。与MDS患者总体相比，接受HMA治疗的患者年龄更大，且合并症更多。年轻患者HMA的使用率较低的原因有，这些患者往往选择选用高强度的化疗和/或异基因造血干细胞移植进行治疗。该研究表明，HMA一线治疗的失败是很常见的，而且治疗失败之后的花费是很大的，治疗的失败后半年和一年的花费可达80, 000和130, 000美元。对于存活超过1.5年的患者， 6个月的平均治疗费用达50,000美元，要显著高于初诊MDS患者的治疗费用。鉴于HMA治疗失败率较高且治疗失败后花费巨大，所以需要将HMA治疗是否失效作为临床随访的一个重要评估内容。如果HMA作为一种姑息治疗，那么患者的诊疗计划里需包括临床试验以及临终关怀的内容。如果HMA是作为一种试图治愈的治疗方式，那么诊疗计划内需包括异基因造血干细胞移植的内容。这项研究强调将评估HMA治疗是否失败作为一项临床的重要评估内容，以提高MDS患者的治疗质量。除此之外，临床医生需保证治疗费用与患者预期一致，尽量做到保证患者尊严、降低治疗费用。

点评

本研究利用了商业保险数据库收集数据进行分析，全面分析了HMA在MDS患者中的使用、治疗失败以及治疗花费。该研究表明，尽管HMA治疗MDS有效，但在实际情况中HMA的使用率很低（<3%），这一结果与SEER数据分析中10%的使用率不一致，作者提出可能是由于纳入患者标准不一致造成的。除此之外，作者指出HMA治疗失败很常见（作者并没有给出具体发生率）且治疗失败后患者花费巨大，因此临床需要重视HMA治疗失败的发生，以为这部分患者提供较好的其他治疗方式，同时要降低治疗花费。

责任编辑：肿瘤资讯—宋小编

参考文献

Cogle CR, Kurtin SE, Bentley TG, Broder MS, Chang E, Megaffin S, Fruchtman S, Petrone ME and Mukherjee S. The Incidence and Health Care Resource Burden of the Myelodysplastic Syndromes in Patients in Whom First-Line Hypomethylating Agents Fail. Oncologist. 2017.

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