张雪梅教授 | 双抗ADC治疗新时代：伦康依隆妥单抗联合免疫，ES-SCLC一线实现17个月PFS获益

10月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌恶性程度高、侵袭性强，广泛期（ES-SCLC）患者确诊时多已发生远处转移，整体预后不佳。免疫检查点抑制剂联合化疗虽已确立一线标准地位，但患者中位无进展生存期仍停留在5~6个月，一线治疗进入疗效平台期。随着全球首创、首个获批上市的EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）联合PD-1单抗II期研究数据的公布，“双抗ADC+免疫”双药模式为突破这一瓶颈提供了新的治疗思路。

同济大学附属东方医院报告了一例初诊ES-SCLC病例，患者入组该II期临床研究，接受伦康依隆妥单抗联合斯鲁利单抗治疗，疗效达PR，后续维持SD，PFS 17个月。【肿瘤资讯】特邀张雪梅教授点评，探讨“双抗ADC+免疫”模式在ES-SCLC一线治疗中的应用前景。

患者基本信息与病史

◈ 患者情况：

患者男性，70岁。2025年3月7日入院，主诉“发现肺占位2天”。

◈ 既往史及个人史：

高血压病史，青霉素过敏史；吸烟50余年，未戒烟，现3-4天/1包；少量饮酒。家族史无特殊。

◈ 现病史：

患者因“咳嗽咳痰”于当地医院就诊。2025年3月5日胸部CT增强提示右肺上叶占位性病变，考虑肺癌伴纵隔淋巴结转移，右肺上动脉侵犯可能；两肺上叶小结节，炎性可能性大，随诊；冠脉钙化；肝内囊肿。右肺上叶前段肿块约50×25 mm，分叶状，增强后轻度强化，局部支气管阻塞，右上肺动脉狭窄；两肺上叶另见约3 mm实性小结节；纵隔及右肺门肿大淋巴结，较大短径17 mm，呈融合改变。患者一般情况尚可，偶有咳嗽。

辅助检查与基线诊断

◈ 实验室检查：

2025年3月8日肿瘤标志物：CEA 89.3 ng/mL↑，CA19-9 4.5 U/mL，ProGRP 1054.0 pg/mL↑，NSE 23.5 ng/mL↑。

◈ 病理检查：

2025年3月10日行CT引导下肺穿刺活检，2025年3月11日病理回报：低分化癌，结合形态及免疫组化符合小细胞癌。免疫组化：CK（+）、CD56（+）、Syn（+）、CgA（+）、POU2F3（-）、TTF1（+）、P40（-）、Ki-67（+）90%。

◈ 影像学检查：

2025年3月7日PET-CT示：右肺上叶肿块FDG代谢异常增高（较大截面约5.0×2.0 cm），考虑原发恶性病变伴肝左叶转移、右侧耻骨上支骨转移，纵隔（2R、4R、7区）及两肺门淋巴结转移；双侧锁骨区淋巴结转移可能性大。2025年3月14日胸部CT示右肺上叶结节、团块灶，考虑肺癌，伴周围少许阻塞性肺炎；右肺门、纵隔多发淋巴结转移。中上腹CT示肝左叶近第1肝门结节，转移瘤可能；肝左叶小血管瘤可能；肝右叶动脉期强化灶，异常灌注可能。

图1 3月14日基线CT影像

◈ 临床诊断：

右肺上叶小细胞肺癌，广泛期 cT2bN3M1（肝左叶、右侧耻骨）IV期；

高血压1级

治疗经过与疗效评价

2025年3月17日，患者签署知情同意书，参加“评价BL-B01D1联合斯鲁利单抗治疗广泛期小细胞肺癌患者有效性和安全性的II期临床研究”。

2025年3月18日行第一周期第一天（C1D1）用药：BL-B01D1 157.5 mg静滴+斯鲁利单抗283.5 mg静滴。

2025年3月18日至2026年3月27日，患者共完成16程治疗，用药过程顺利，无明显不适。

2025年4月29日，完成2个周期（C2）后第一次肿瘤评估：部分缓解（PR，靶病灶缩小32%）。

图2 第一次肿瘤评估

2025年6月13日，完成4个周期（C4）后第二次肿瘤评估：持续部分缓解（PR）。

图3 第二次肿瘤评估

后续复查示病灶总体维持稳定，2026年4月3日完成16个周期（C16）后评估：疾病稳定（SD）。

图4 复查后评估

2026年4月1日，患者出现血小板减少，PLT 85×10 ⁹ /L，首次因不良反应暂停用药。后行积极升血小板治疗，但治疗效果欠佳，血小板呈持续性降低。2026年5月11日就诊于我院血液科，行血小板抗体、骨髓穿刺等检查；2026年5月14日骨髓穿刺活检示造血细胞容积约60%，三系细胞均可见，未见肿瘤累及，排除肿瘤骨髓浸润。2026年6月6日，患者血小板降至19×10 ⁹ /L，行血小板输注2U，并继续升血小板治疗，后恢复。

2026年6月24日至2026年7月28日，恢复临床试验第17-18周期（C17-18）用药：斯鲁利单抗288mg单药。2026年8月10日评估靶病灶径线总和（SOD）（SOD）：疾病进展（PD），无进展生存期（PFS）17个月。

图5 恢复用药后评估

2026年8月12日，综合患者停药时间过长（停药约3个月），且仅为单个纵隔淋巴结增大，考虑后续用药可能继续获益，遂继续行第19周期（C19D1）用药：斯鲁利单抗单药维持。2026年8月13日行4R组淋巴结穿刺活检，病理示：转移性低分化癌，结合形态及免疫组化符合小细胞癌。IHC：CK（+）、TTF1散在弱（+）、CD56（+）、CgA（+）、Syn（+）、INSM1（+）、POU2F3（-）、CK7（+）、P40（-）、Ki-67（+）70%。

病例小结

本例患者初诊即为ES-SCLC，伴肝左叶及右侧耻骨转移，肿瘤负荷较重。入组II期临床研究后，接受伦康依隆妥单抗联合斯鲁利单抗一线治疗，肺部及肝转移病灶缩小，疗效达PR，后续维持SD，PFS 17个月。

治疗期间出现重度骨髓抑制（IV级血小板降低），骨髓穿刺排除肿瘤骨髓浸润，经升血小板及血小板输注等支持治疗恢复，后恢复PD-1单药治疗。2026年8月10日按SOD评估为PD，但仅为单个纵隔淋巴结增大，且停药约3个月，继续斯鲁利单抗单药。后续密切监测骨髓情况，必要时在充足骨髓保护下恢复ADC用药。

专家点评

张雪梅教授： ES-SCLC具有倍增时间短、转移发生早、易出现获得性耐药的生物学特征。免疫联合化疗虽已成为一线标准治疗，但患者获益仍然有限，中位PFS仅5~6个月 ¹ ，多数患者难以实现长期疾病控制，突破现有治疗瓶颈是临床核心难题。

EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗联合PD-1单抗的II期研究，探索了“双抗ADC+免疫”双药模式。 该II期研究2.5 mg/kg剂量组数据显示，ORR 85.0%，mPFS 8.2个月，12个月OS率85.7%，靶病灶缩瘤率100%，中位缩小幅度-64.4%，mDOR 7.3个月。 总体安全性方面，≥3级治疗相关不良事件以血液学毒性为主，与常规化疗常见不良反应一致，可通过剂量降低和生长因子支持等标准支持治疗管理，未发现新的安全性信号²。

本病例中，患者初诊伴肝、骨转移，肿瘤负荷重，经伦康依隆妥单抗联合斯鲁利单抗治疗后达PR，一线PFS 17个月，远超该II期研究中位PFS，显示该联合方案在部分患者中具有持久控瘤潜力。治疗期间出现IV级血小板降低，经骨髓穿刺排除肿瘤浸润，予支持治疗后恢复。总体而言，该病例为ES-SCLC一线“双抗ADC+免疫”治疗提供了临床病例参考，期待更大规模研究进一步验证。

专家介绍

张雪梅教授

同济大学附属东方医院

主任医师，医学博士，博士研究生导师
中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究公益基金管理委员会常委
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专委会乳腺癌多学科诊疗学组委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组组委
上海市女医师协会肺癌专业委员会常委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会委员
北京癌症防治学会结直肠癌防治专业委员会委员

参考文献

1.Cheng Y, Han L, Wu L, et al. Effect of first-line serplulimab vs placebo added to chemotherapy on survival in patients with extensive-stage small cell lung cancer: the ASTRUM-005 randomized clinical trial. JAMA. 2022;328(12):1223-1232.

2.Zhou F, et al. Phase II study of iza-bren (BL-B01D1) in combination with serplulimab in patients with small cell lung cancer (SCLC). 2026 European Lung Cancer Congress (ELCC). Abstract 408O.

排版编辑：老猫

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