【眼见为实长生存】陈苏宁教授：破解Ph+ B-ALL多系受累疑局——足周期贝林妥欧单抗构建无化疗巩固路径，实现长期深缓解

09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高，在传统化疗时代，患者长期生存面临巨大挑战，复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善^1,2。2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“眼见为实长生存”系列项目，通过真实临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

由 苏州大学附属第一医院陈苏宁教授分享的一例临床病例。该32岁年轻女性Ph+ B-ALL患者初诊高肿瘤负荷，治疗期间MRD转阴但融合基因持续阳性，且外周血融合基因负荷高于骨髓。面对此类棘手局面，临床该如何判读疾病本质、优化治疗策略，在降低不良事件风险的同时实现疾病长期稳定控制？

专家简介

陈苏宁教授

苏州大学附属第一医院教授、主任医师、博士生导师
中华医学会血液学分会副主任委员
江苏省医学会血液学分会第十届主任委员
江苏省血液研究所副所长
中国康复医学会血液病康复专业委员会副主任委员
中国病理生理学会实验血液学分会常委

亮点抢先看

患者为年轻女性，确诊时高肿瘤负荷，采用“短程化疗诱导+无化疗免疫靶向巩固”策略，治疗期间BCR-ABL1融合基因持续阳性等特殊表现，考虑为BCR-ABL1多系受累。基于此，巩固治疗期间接受 足周期、足疗程贝林妥欧单抗治疗， 共7个治疗周期，每周期28天。在足周期、多维度免疫方案治疗后，患者成功避免异基因造血干细胞移植，回归正常工作生活，实现4年长生存。

基本信息：

患者女性，32岁，既往史、个人史、家族史：无特殊

2022.5，因皮肤瘀斑、乏力就诊入院，完善骨髓细胞学、血常规及分子遗传学等检查，确诊为 Ph+ B-ALL（BCR-ABL1 阳性90%）

治疗经过：

前期治疗方案

图1. 前期治疗方案及疗效评估

2022.5.10，给予TKI联合化疗方案进行诱导治疗，疗效评估显示患者疾病得到控制，肿瘤负荷显著下降

贝林妥欧单抗巩固治疗方案

图2. 巩固治疗方案及疗效评估

2022.6.16起，为避免长期化疗带来的毒性累积、保障患者生活质量，考虑无化疗巩固策略，采用贝林妥欧单抗联合TKI方案， 贝林妥欧单抗每周期28天规范给药 ，分别于6.16、8.10及10.4完成 3个周期 治疗，期间流式MRD维持阴性，融合基因低水平波动

2022.12.1，经FC预处理后分三天回输CD19 CAR-T细胞，维持深度缓解，融合基因保持低水平

2023.4.5起，恢复贝林妥欧单抗联合TKI巩固治疗，分别于4.5、5.28、7.25及10.6完成4个周期、每周期28天贝林妥欧单抗治疗，期间加用长效干扰素，后因腹泻停药；疗效评估发现 外周血融合基因水平高于骨髓 的反常现象，考虑BCR-ABL1存在于成熟细胞中，患者属于 多系受累

后续治疗方案

2023.5起，患者接受口服TKI维持治疗，成功恢复日常工作与生活，持续深度缓解超过4年

专家观点

陈苏宁教授

传统Ph+ B-ALL多采用长疗程化疗联合TKI巩固，高强度化疗带来持续骨髓抑制与脏器损伤，异基因移植也伴随GVHD、移植相关死亡等远期风险。贝林妥欧单抗通过持续桥接T细胞与CD19阳性肿瘤细胞，实现持续性T细胞活化、白血病细胞持续清除。当前多项研究证实，贝林妥欧单抗联合TKI的无化疗方案可为患者提供多重临床获益。本例患者在化疗减瘤后切换至基于贝林妥欧单抗的无化疗方案，期间接受CAR-T细胞疗法，通过足周期、多维度免疫治疗方案，在快速控制高肿瘤负荷的同时规避了长期化疗累积毒性，兼顾疗效与生活质量。

不过，本例患者在治疗期间出现流式MRD阴性但BCR-ABL1持续低水平阳性、外周血融合负荷高于骨髓的特殊表现，患者一度想进行异基因造血干细胞移植；通过搜索文献以及对比骨髓结果，结合既往临床经验，判断患者属于多系受累患者，此类患者可参考慢性粒细胞白血病急淋变（CML-LBP）的治疗方案，以TKI长期维持可实现稳定疾病控制 ^3,4 。基于此，患者后续口服TKI治疗，最终使得患者得以豁免移植，在不影响生活质量的前提下实现了良好的治疗效果。

整体而言，本例患者通过贝林妥欧单抗序贯CAR-T联合TKI的多靶点免疫靶向组合，多层次清除肿瘤细胞，最大程度规避了持续化疗与移植相关不良事件，长期随访维持深度缓解、回归正常生活，验证了该方案在多系受累特殊Ph+ B-ALL人群中的临床价值，也为同类病例提供了可参考的个体化诊疗思路。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3. Yan YC, Wang C, Mi JQ, et al. [The progress in classification and prognosis evaluation of BCR::ABL1 positive acute lymphoblastic leukemia]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2024 Jul 14;45(7):705-710. Chinese.

4. Luskin MR. Ph+ ALL: new approaches for upfront therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2024 Dec 6;2024(1):78-85.

排版编辑：dsq

责任编辑：Cynthia