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2026 WCLC | 龙浩锋教授专访：塞伐艾替尼获批一线，全面解析HER2突变NSCLC耐药与序贯治疗策略

10月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年世界肺癌大会（WCLC）期间，HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗进展备受瞩目。近期塞伐艾替尼（Sevabertinib）获得美国FDA加速批准用于一线治疗，这标志着该领域的临床实践正迎来深刻变革。全面理解此次获批的临床意义、解析首次公布的靶向药物耐药机制数据，并据此制定合理的序贯治疗策略，是未来实现长效疾病管理的关键所在。WCLC会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请香港中文大学龙浩锋教授就以上内容展开详细梳理与解析。

获批一线治疗，开启HER2突变NSCLC靶向治疗新格局

龙浩锋教授：2026年9月，塞伐艾替尼正式获得美国FDA的加速批准，用于一线治疗。这一里程碑事件极大地拓宽了HER2阳性及突变NSCLC患者的治疗策略。目前，塞伐艾替尼与另一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）宗艾替尼（Zongertinib），以及传统的化疗联合免疫治疗共同丰富了该领域的临床选择。

与其他NSCLC可靶向突变的治疗逻辑相似，在特定临床情境下，将TKI作为HER2突变患者的一线治疗是十分理想的选择。尽管不同国家和地区对宗艾替尼和塞伐艾替尼的可及性可能存在差异——部分地区可能仅可及其中一种，部分则两者皆可及——但整体而言，这无疑为患者提供了更多接受有效治疗的机会。

首次揭示特定TKI耐药机制，精准指导后续方案

龙浩锋教授：在今年的WCLC大会上，关于塞伐艾替尼耐药路径的分析研究（MO12.04）带来了极具启发性的数据。作为首个针对HER2特异性TKI耐药途径进行的分析报告，该研究不仅证实了开展此类探索的可行性，还极大地加深了学界对耐药原因的理解。

研究数据表明：

在有明确耐药记录的患者中，约16%出现了T862A耐药突变。
这一比例在所有可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）的耐药患者中，占到了约50%。
T862A明确属于一种HER2靶内突变。

这一分子层面的发现对临床实践具有重大指导意义：当出现此类耐药时，继续使用另一种HER2 TKI再次挑战可能并不见效，因为继续针对HER2靶点本身进行抑制很难再产生疗效。此时，亟需寻找其他的治疗途径，包括考虑使用细胞毒性化疗或HER2特异性抗体偶联药物（ADC）。深入了解这些具体的耐药机制，对于指导如何进行合理的药物排兵布阵至关重要。

展望未来：探索最优序贯治疗与确证性临床试验

龙浩锋教授：当前HER2领域正迎来大量的研究数据读出，包括本次WCLC大会上公布的DESTINY-Lung04研究结果，该研究探索了ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在一线人群中的应用。面对不断增加的治疗选择，实现HER2突变NSCLC全面、长期疾病管理的下一个关键临床里程碑，正是确定最佳的序贯治疗策略。

目前的临床核心疑问在于：

究竟应该优先考虑TKI，还是优先使用ADC？
若在一线采用其中一种药物，在发生耐药后再换用另一种药物，患者是否依然能够产生充分的临床响应？

这些都是当前迫切需要解答的关键问题。此外，尽管宗艾替尼和塞伐艾替尼已经基于监管部门的建议获得了初步的一线治疗批准，但仍有多项一线确证性临床试验正在进行中，其中包括塞伐艾替尼的SOHO-02（Ⅲ期）临床试验。必须确保这些研究的最终数据顺利读出，以进一步确证靶向药物在临床一线治疗中的长效价值。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

10月12日

张立兵

黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤内科

线治疗，这标志着该领域的临床实践正迎来深刻变革。全面理解此次获批的临床意义

10月12日

杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

如何进行合理的药物排兵布阵至关重要。