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2026 WCLC 专场合集|ES30:寡转移性肺癌的最佳多学科诊疗策略

10月10日
编译:肿瘤资讯
来源:2026 WCLC

2026年世界肺癌大会(WCLC)于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。本届大会ES30专题“Optimal Multidisciplinary Approaches for Oligometastatic Lung Cancer”聚焦寡转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的综合治疗模式,重点讨论手术、放疗、消融及全身治疗等不同治疗手段的适应证、应用时机及协同策略,系统分析各类治疗方案的获益与风险。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究,以飨读者。

Jacek Jassem教授:吸烟对肺癌患者放疗结局的影响

放疗在NSCLC与SCLC中均扮演关键角色,但相当比例的患者确诊后仍在吸烟。Jassem教授基于其团队发表于Curr Oncol 2022 的叙事综述指出,现有证据方向一致但强度不一。

局部区域控制方面,Nguyen等(2010)报告吸烟者对比非吸烟者的HR为3.6(p=0.0006);远处控制上,Miller等(2019)的HR分别为1.31(当前吸烟)与1.14(既往吸烟),均未达统计学显著。总生存的证据更为一致:Roach等(2015)报告继续吸烟者2年OS 69%、戒烟者78%(p=0.014);Sheikh等(2021)报告5年OS为49%对比61%(p=0.001);SCLC队列Videtic等(2003)也呈现同样趋势——戒烟者中位OS 18个月、继续吸烟者13.6个月(p=0.002)。

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图1. 吸烟状态与总生存:多项研究的结局汇总(Jassem,WCLC 2026 ES30)

危害机制包括心肺合并症增加、治疗耐受性下降、组织缺氧导致放射敏感性降低及潜在促肿瘤效应。但Jassem教授也承认证据的局限:队列偏小、因伦理缺乏随机证据、戒烟定义异质,且吸烟状态多由患者自报、很少经生化验证。他给出三条实践建议:评估所有患者的烟草使用并提供戒烟咨询;在放疗前及放疗期间提供结构化戒烟支持;对继续吸烟者更密切监测放疗相关毒性——戒烟本身就是一项治疗干预。

Maurizio V. Infante教授:将手术切除整合进转移性肺癌的多模式管理

早前Hellman与Weichselbaum就提出存在一类播散倾向低、转移灶数目有限的特殊状态。Infante教授强调,寡转移可能是疾病进程中“中间且暂时”的低侵袭阶段,为根治性局部治疗提供了清除“细胞工厂”的窗口。然而目前仍无反映寡转移生物学的标志物,定义只能依靠“计数”:Gomez(2019)≤3个部位,ESTRO-ASTRO(2020)≤5个转移灶,NRG-LU002(2024)0~3个颅外部位。ESTRO-EORTC共识将OMD视作伞式术语,分为初发、寡复发、重复性、诱导性、寡进展与寡残留。

手术证据层面,Ashworth等(Clin Lung Cancer 2014)的个体患者数据荟萃分析纳入757例手术患者,88.2%为单发转移,脑(35.5%)与肺(33.6%)最常见,并划分出三个预后组:异时性(低危)5年OS 47.8%、同步N0(中危)36.2%、同步N+(高危)13.8%。

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图2.757例手术患者的个体数据荟萃分析与三组预后分层(Ashworth AB等,Clin Lung Cancer 2014)

真实世界数据同样支持:NCDB分析中手术联合系统治疗对比单纯系统治疗的HR为0.62(Uhlig等,JAMA Netw Open 2019),倾向匹配后中位OS 36.8对比20.8个月;MD Anderson的52例分析中R0切除率92.3%、中位OS 51.7个月(Deboever等,J Thorac Cardiovasc Surg 2024)。

进入免疫治疗时代,随机证据出现分化:Gomez等(JCO 2019)49例随机II期中LCT把中位PFS从4.4延长至14.2个月、OS从17.0延长至41.2个月;但NRG-LU002(Iyengar等,JCO 2024,215例)中LCT未带来PFS(HR 0.93)或OS(HR 1.05)获益,≥3级肺炎由1%升至10%。

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图3. NRG-LU002:免疫治疗时代LCT未显示PFS/OS获益且毒性增加(Iyengar P等,J Clin Oncol 2024)

Hyun Pyo Hong教授:将影像引导热消融整合进转移性肺癌的治疗

Hong教授引用AJR 2022的对照表厘清了手术、SBRT与影像引导热消融(ITA)三种局部手段的差异:能否获取组织“是/否/是”,是否需中断全身治疗“是/可能/否”,能否重复实施“有限/有限/是”——消融可重复、不中断全身治疗、不损失脏器功能。

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图4. HER2过表达扩展T-DXd可及人群:IHC 3+与IHC 2+的缓解差异

在具体疾病场景中,场景一是EGFR突变、纵隔bulky病灶合并肝转移:肺部与纵隔交给放疗,肝转移用热消融作为巩固治疗或处理寡进展。最高级别证据来自COLLISION研究——结直肠癌肝转移(≤3 cm,300例)中热消融对比手术的随机III期非劣效试验,总生存HR 1.05(95% CI 0.69-1.58)达非劣效,严重不良事件7%对比20%、治疗相关死亡0对比3例。肺来源肝转移的MWA研究中23例32个病灶的中位局部无进展生存16.3个月、中位OS 31.7个月(JVIR 2025)。

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图5. COLLISION随机III期:热消融对比手术在肝转移中的非劣效生存与更优安全性

对于驱动基因阴性的肺内转移,病灶处理取决于大小、位置与既往治疗;若采用化疗联合免疫治疗,还需考虑骨髓抑制与愈合能力下降带来的术后并发症,此时手术退居其次,防止局部进展的关键是扩大消融边界(A0消融)。

安全性方面,NCCN指南指出影像引导肿瘤消融中气胸发生率为18.7%~45.7%,自限性气胸属预期事件而非并发症。消融方式需权衡病灶大小与位置:<3 cm三者均佳,>3 cm以微波为优,距胸膜<1.5 cm或近纵隔倾向冷冻。消融还能带来“化疗空窗”价值:REPULCO研究315例结直肠癌肺转移中,无化疗生存中位数在单纯系统治疗组仅2.99个月、局部治疗组33.97个月,5年OS为26.9%与61.0%。Hong教授总结:影像引导热消融已是成熟的治疗选择,整合进转移性肺癌治疗可协同放大治疗结局。

Cecile Le Pechoux教授:界定放疗在寡转移肺癌中的角色——按疾病情境定制方式与分割

OMD的概念于1995年提出,其后由EORTC肺组与ESTRO不断细化。Le Pechoux教授指出,Iyengar、Gomez与Palma三项研究虽是重要的概念验证,但样本量小,亟需定义更清晰的大型试验;同时全身治疗已大幅进步——KEYNOTE-024(PD-L1≥50%)5年OS 32%、CheckMate 227为24%,这改变了局部巩固治疗的参照系。

在分割方案上,OMD中SRT通常首选1~5次分割,小病灶可考虑单次。ESTRO-ASTRO 2020共识建议PTV的BED10≥100 Gy,并优先保护危及器官。具体部位上:脑转移可用SRS单次20 Gy或SRT 3×9-10 Gy;肺可用SBRT单次28-34 Gy或3×15 Gy;肾上腺为SBRT 5×6-8 Gy。

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图6. 按靶器官定制的放疗方式与分割方案(Le Pechoux,WCLC 2026 ES30)

联合免疫检查点抑制剂时,肺SBRT最常用方案为24 Gy/3次(BED10 43.2 Gy);大体积或超中央型肿瘤不宜SBRT,改用45 Gy/15次大分割放疗。系统综述(2355例)显示同步与序贯的≥3级不良事件相近,但同步组肺炎更多(6.1%对比1.9%,p<0.001)。ESMO-ESTRO共识就“放疗期间是否停用全身药物”给出建议:多靶点TKI联合胸部高剂量放疗需“大幅调整”(同意率95%~100%),而PD-(L)1抑制剂联合放疗在各部位均为“无需或仅小幅调整”。

EGFR突变NSCLC是LCT获益信号最强的人群:三代TKI带来长期疾病控制,多数进展为寡进展;巩固性SBRT局部控制>89%,中位OS接近60个月。但毒性高度依赖情境,≥3级治疗相关肺炎3.6%,同步TKI-RT 4.9%而序贯仅0.4%。Le Pechoux教授总结:所有病例都应经MDT讨论;免疫治疗时代的随机II期研究为阴性;NORTHSTAR支持6~12周后行LCT,且完全巩固优于部分巩固。

Cecile Le Pechoux教授:界定放疗在寡转移肺癌中的角色——按疾病情境定制方式与分割

Jabbour教授以ASTRO/ESTRO临床实践指南(Iyengar等,Pract Radiat Oncol 2023)为核心展开。指南给出了四条关键推荐:同步寡转移NSCLC在根治性局部治疗前建议先接受至少3个月系统治疗(强推荐,中等质量证据);有症状病灶(如脑转移)应优先前移根治性局部治疗(强推荐,低质量证据);局部治疗期间暂停还是继续系统治疗应由MDT讨论决定(强推荐,专家意见);完成根治性局部治疗后条件性推荐维持系统治疗。

治疗已知寡转移灶的合理性来自失败模式:一线化疗后最常见的复发部位正是基线已存在的部位,适合SBRT的患者中68%出现已知病灶局部进展,27%同时出现局部与远处进展(Rusthoven等,Acta Oncol 2009)。

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图7. ASTRO/ESTRO指南关于系统治疗与局部治疗时序的推荐(Iyengar P等,PRO 2023)

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图8. 同步寡转移NSCLC局部与系统治疗诊断与排序流程(Iyengar P等,PRO 2023)

在具体路径上,对无驱动基因变异者,启动诱导化疗免疫治疗后,若肺内病灶稳定或改善,则在免疫维持期间加用SBRT,巩固性SBRT期间继续免疫治疗,此后密切监测肺炎风险。MD Anderson的156例研究中SBRT联合纳武利尤单抗未出现4~5级不良事件(Chang等,Lancet 2023)。对EGFR突变患者,则先启动EGFR-TKI联合化疗,疾病稳定后中断TKI、行巩固性放疗,再恢复TKI。III期SINDAS试验(Wang等,JNCI 2022)比较前移放疗+TKI与单用TKI,中位OS 25.5对比17.4个月、PFS 20.2对比12.5个月(均p<0.001),局部控制率91.2%对比55.4%。操作要点是放疗前、中、后均需暂停TKI,并尽可能降低肺与危及器官剂量。

小结

本届WCLC ES30专场从吸烟影响、手术循证、消融整合、放疗定制到治疗时序,为寡转移性肺癌的MDT实践提供了多维度参考。关键信息是:寡转移仍是异质性极强的状态,局部治疗的价值高度依赖疾病轨迹、驱动基因状态与全身治疗的背景——而非简单的“加或不加”。


责任编辑:肿瘤资讯-Yang
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