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2026 CSCO学术年会“尿路上皮癌靶免时代的保器官治疗”专场精彩回顾

09月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年9月16日至19日,第29届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会盛大召开。本届年会以“守正规范,数智创新”为主题,近20位院士领衔坐镇,百余名国际专家跨海赴会,数十个学术专场覆盖全瘤种诊疗前沿,全方位展现出中国肿瘤防治事业蓬勃发展的最新图景。9月19日,“尿路上皮癌靶免时代的保器官治疗”专场如期举行,四川大学华西医院张朋教授以“尿路上皮癌围术期治疗及保器官治疗的临床研究进展”为题作专题报告,系统梳理了尿路上皮癌围术期治疗的演进脉络,深入探讨了精准治疗时代膀胱与肾脏功能保护的临床路径,并展望了分子残留监测指导下的个体化治疗未来。

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治疗前移,格局重塑:围术期系统治疗从含铂化疗迈向ADC联合免疫新时代

含铂化疗时代:pCR瓶颈与肾毒性桎梏待解

张朋教授指出,以顺铂为基础的新辅助化疗联合根治性手术是国内外权威指南一致推荐的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)标准治疗模式,新辅助治疗后获得病理完全缓解(pCR,ypT0N0)的患者生存显著更长。然而,含铂化疗时代pCR率的提升始终受限:VESPER研究显示,顺铂总剂量需达到270mg/m²以上(相当于4周期GC方案或6周期dd-MVAC方案)才能最大化pCR率,但dd-MVAC方案完成6个周期的患者比例仅为61.3%,累积肾毒性成为含铂新辅助治疗难以突破的瓶颈。进入化疗联合免疫时代,NIAGARA研究中GC方案联合围术期度伐利尤单抗的pCR率为37.3%,较对照组的27.5%提升有限,获得长期生存获益的人群比例仍然较低。

ADC联合免疫时代:HER2精准分层带来疗效与安全性双优

随着抗体偶联药物(ADC)的崛起,MIBC围术期治疗正迈向“术前+术后”全程管理的精准时代。张朋教授介绍,围术期ADC联合免疫治疗模式下,KEYNOTE-905/EV-303研究(维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗,EV+P)pCR率达57.1%,KEYNOTE-B15/EV-304研究pCR率达55.8%;而聚焦HER2精准治疗的RC48-C017研究(维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗,DV+T)pCR率更是达到63.6%,1年无事件生存(EFS)率达91.0%,2年总生存(OS)率达91.3%,≥3级治疗期间不良事件发生率仅为27.7%,实现了疗效与安全性的双优。与此同时,围术期精准分层标志物检测日益受到重视:研究显示,无论在原发肿瘤还是转移淋巴结中,HER2高表达均与不良预后显著相关,其中转移淋巴结HER2高表达是独立不良预后因素(HR=2.20,95%CI:1.43-3.37,P<0.001),HER2精准分层有望进一步富集获益人群。

从肿瘤控制到保器官治疗:精准治疗推动膀胱与肾脏功能保护

保膀胱:生存获益与根治手术相当,获国内外指南一致推荐

张朋教授表示,根治性膀胱切除术(RC)会大幅改变患者的排尿及性功能,对患者整体健康、躯体状态、活动能力及社会交往等造成显著影响;与膀胱全切相比,保膀胱治疗在身体形象、外观顾虑、性生活等维度的生活质量显著更优。值得关注的是,长期随访数据显示,保膀胱治疗与根治性切除的生存获益基本相当:对于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者,早期RC与延迟RC的OS及肿瘤特异性生存无显著差异;对于MIBC患者,保膀胱三联治疗(TMT)与RC的5年无转移生存率、无远处转移生存率及无盆腔淋巴结转移生存率均无显著差异。目前,NCCN、EAU及CSCO等国内外权威指南均推荐T2-T4aN0M0患者可选择最大程度经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)联合放化疗的保膀胱三联治疗方案,保膀胱治疗已成为高危NMIBC和MIBC患者的重要治疗策略,是RC的替代及有效补充。

方案迭代:从TMT到ADC联合免疫,保膀胱人群实现精准扩容

在精准治疗时代,保膀胱人群可根据DNA修复基因、信号转导基因、免疫检查点等分子标志物进行筛选,“风险适应的个体化保膀胱治疗策略”正成为可能,MIBC治疗进入从“一刀切”走向精准分层决策的“分水岭时刻”。张朋教授系统梳理了保膀胱系统治疗方案的迭代历程:从BC2001研究确立的同步放化疗TMT模式,到放疗联合双免疫、化疗联合免疫去放疗等模式的不断探索。其中,HOPE-03研究采用维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗新辅助治疗HER2阳性MIBC,91.5%的患者获得临床缓解,经进一步放疗后95.5%的患者达到临床完全缓解,3-4级毒性发生率仅为12.1%,总体安全性良好,保膀胱率达100%。正在探索中的EV-209研究是一项单臂Ⅱ期临床研究,旨在评估符合RC指征但不接受RC、且经维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗达到临床完全缓解(cCR)的MIBC患者接受保膀胱治疗的可行性,并将ctDNA纳入探索性分析。此外,一项回顾性单中心经验显示,经严格筛选并拒绝RC的MIBC患者,可从最大限度电切术、铂类全身化疗及膀胱内序贯免疫化学灌注的多模式治疗中获益:中位随访15.1年,10年EFS率、10年OS率分别为81.4%和85.2%,10年膀胱保留率高达94.5%。

保肾探索:从RNU肾功能受损到高危UTUC保肾新模式

器官保留理念正进一步向上尿路延伸。张朋教授谈到,根治性肾输尿管全长切除术(RNU)术后肾功能受损是已被广泛证实的风险:RNU术后仅9%的患者能维持eGFR≥60这一化疗合格的肾功能阈值,许多原本具备化疗指征的患者因术后肾功能下降而失去化疗耐受能力。一项纳入29项研究、33,241例患者的Meta分析亦证实,RNU术后eGFR水平更低、下降幅度更大,肾功能保留效果显著更差。对于孤立肾、肾功能不全或双侧病变患者,保肾需求尤为迫切。四川大学华西医院团队探索了内镜下铥激光消融术联合围手术期维迪西妥单抗及免疫检查点抑制剂治疗局部高危上尿路尿路上皮癌(UTUC)的保肾新模式,初步数据显示2年总生存率达94%、肿瘤特异性生存率达100%,多数患者未发生输尿管狭窄等并发症,疗效与安全性表现良好,为高危UTUC患者的器官保留提供了宝贵的中国经验。

从“看得见的缓解”到分子层面精准评估:ctDNA/utDNA照亮保器官治疗未来

分子残留监测:破解临床完全缓解评估的局限

张朋教授强调,影像学及膀胱镜评估cCR仍存在一定局限,难以识别微小残留病灶,分子残留监测是实现精准评估的重要方向。IMvigor011研究探索性分析显示,早期ctDNA阳性和较高的基线ctDNA浓度是MIBC的不良预后因素,与RC时更高的肿瘤分期和/或淋巴结阳性状态以及更短的无病生存相关。

ctDNA/utDNA:从预后评估走向治疗决策新支点

目前,ctDNA/utDNA检测已逐步应用于膀胱癌的预后评估、疗效预测、治疗方案指导及治疗后随访监测:其动态变化有望更早反映治疗反应,分子残留状态与复发风险及生存结局的相关性为患者进一步分层提供了依据,未来有望辅助治疗强度、器官保留及随访策略的选择,推动尿路上皮癌诊疗从“看得见的缓解”走向“分子层面的精准评估”。国内多项研究亦正在探索ctDNA动态变化作为疗效早期预测指标的价值,相关结果值得期待。

总结

张朋教授在总结中指出,尿路上皮癌围术期治疗已从化疗时代迈向ADC联合免疫的精准新时代,治疗持续前移使病理缓解率显著提升,为器官保留创造了更多可能;在充分肿瘤控制的基础上,膀胱与肾脏功能保护正成为改善患者生活质量的重要抓手;尿路上皮癌围术期诊疗亦正由外科主导的单学科模式,逐步走向内外科协同、多学科共同决策的综合诊疗模式。本场专题报告既有国际前沿循证证据的系统梳理,又有中国原创研究经验的深度分享,为尿路上皮癌靶免时代的保器官治疗勾勒出清晰的临床路径。期待未来更多高质量研究证据落地,让患者在获得良好肿瘤控制的同时拥有更高的生活质量,共同推动中国尿路上皮癌诊疗水平不断迈向新的高度。

责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-明小丽


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