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2026 WCLC | ADAURA探索性8年OS标志性更新：辅助奥希替尼为完全切除EGFR突变NSCLC带来持久生存获益

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

在2026年世界肺癌大会（WCLC）全体大会上，美国达特茅斯癌症中心 Roy S. Herbst 教授代表研究者团队报告了ADAURA研究的探索性8年总生存（OS）标志性更新结果。作为EGFR突变早期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗的里程碑研究，ADAURA此前已证实奥希替尼可为完全切除的ⅠB–ⅢA期患者带来无病生存（DFS）与总生存（OS）双重获益，并据此确立了该人群的辅助标准治疗地位。本次更新在2023年最终OS分析基础上进一步延长随访，结果显示：无论总人群（ⅠB–ⅢA期）还是主要人群（Ⅱ–ⅢA期），辅助奥希替尼的8年OS率均较安慰剂带来显著提升，且获益在各预设亚组与不同疾病分期中保持一致。这是目前EGFR突变早期NSCLC领域随访时间最长的全球辅助Ⅲ期研究OS数据，也为"靶向治疗前移"的长期价值提供了迄今最有力的佐证。

研究背景：早期NSCLC术后辅助治疗的未竟之需

在ADAURA研究问世之前，早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗的选择十分有限，标准方案仅为辅助化疗。尽管辅助化疗可降低复发风险，但疾病复发率仍居高不下；而在EGFR突变早期NSCLC中，第一代/第二代EGFR-TKI虽显示出无病生存（DFS）获益，却始终未能转化为总生存（OS）获益。

ADAURA是首个在全球范围内证实靶向治疗（奥希替尼）为完全切除的EGFR突变ⅠB–ⅢA期NSCLC患者带来具有统计学显著意义的DFS与OS双重获益的Ⅲ期辅助治疗研究，由此确立了奥希替尼在该人群中的标准治疗地位，并将靶向治疗推进至疾病的更早期阶段。

奥希替尼为第三代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时抑制EGFR敏感突变与T790M耐药突变，并对中枢神经系统转移具有活性。基于ADAURA的阳性结果，美国FDA、欧洲EMA及中国NMPA相继批准其用于EGFR突变早期NSCLC的辅助治疗，并被NCCN、ESMO、ASCO等指南一致推荐为标准治疗。

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图1 ADAURA研究历程

研究设计：全球682例、随机双盲、3年辅助治疗

ADAURA是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，在全球26个国家共纳入682例完全切除（伴或不伴辅助化疗）的EGFR突变ⅠB–ⅢA期NSCLC患者，按1:1随机分配至奥希替尼组（80 mg，每日一次）或安慰剂组，计划治疗时长3年。患者按疾病分期（ⅠB/Ⅱ/ⅢA）、EGFR突变类型（19外显子缺失 vs L858R）及人种（亚洲 vs 非亚洲）进行分层。

研究主要终点为研究者评估的DFS（主要人群Ⅱ–ⅢA期）；关键次要终点为OS（主要人群及总人群ⅠB–ⅢA期）。本次报告为探索性的8年OS标志性更新分析，数据截止日期（DCO）为2026年5月4日；在2023年8月的方案修订后，研究在最终计划OS分析之后，经再次知情同意对患者进行年度生存随访。

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图2 ADAURA研究设计和当前DCO的分析人群

患者分布与随访数据

在最终计划OS分析（DCO 2023年1月27日）时存活的558例患者中，431例（77%）提供了截至2026年5月4日的额外生存数据或可及的末次随访信息，127例（23%）无额外生存数据。本研究对该部分缺失数据进行了敏感性分析。

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图3 患者分布

研究结果：8年OS率近八成，生存曲线持续分离

8年OS：主要人群（Ⅱ–ⅢA期）

在本次8年标志性更新（DCO 2026年5月4日）中，主要人群（Ⅱ–ⅢA期）奥希替尼组8年OS率为74%（95%CI 67–80），安慰剂组为58%（95%CI 50–65），HR 0.53（95%CI 0.38–0.75）；数据成熟度30%（奥希替尼组24%、安慰剂组36%），全组中位OS随访分别为92.0个月与68.5个月。

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图4 主要人群8年OS率

8年OS：总人群（ⅠB–ⅢA期）

在总人群（ⅠB–ⅢA期）中，奥希替尼组8年OS率为79%（95%CI 74–83），安慰剂组为64%（95%CI 58–70），HR 0.52（95%CI 0.39–0.71）；数据成熟度26%（奥希替尼组20%、安慰剂组31%），全组中位OS随访分别为93.3个月与79.6个月。

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图5 总人群8年OS率

亚组分析：获益广泛一致

在总人群中，无论性别、年龄（<65岁或≥65岁）、吸烟史、人种（亚洲/非亚洲）、疾病分期、EGFR突变类型（19外显子缺失/L858R）以及是否接受辅助化疗，OS获益均倾向于奥希替尼（总体分层log-rank HR 0.52，未校正Cox HR 0.56）。各预设亚组的风险比点估计均小于1，未观察到显著的交互作用。

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图6 亚组OS获益分析

按疾病分期：ⅠB/Ⅱ/ⅢA期均获益

按AJCC/UICC第7版分期进一步分析，各期别均观察到奥希替尼的OS获益：ⅠB期8年OS率91%（95%CI 82–95） vs 77%（95%CI 68–85），HR 0.50（95%CI 0.23–1.01）；Ⅱ期78%（95%CI 68–85） vs 63%（95%CI 52–71），HR 0.60（95%CI 0.36–0.97）；ⅢA期70%（95%CI 59–78） vs 52%（95%CI 41–63），HR 0.49（95%CI 0.31–0.77）。即便在预后相对更差的ⅢA期，奥希替尼仍带来明确的生存优势。

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图7 按疾病分期的OS Kaplan–Meier曲线

研究结论：最长随访印证辅助奥希替尼持久获益

本探索性分析报告的ADAURA研究8年OS随访，是迄今EGFR突变早期NSCLC领域随访时间最长的全球辅助Ⅲ期研究OS数据。

奥希替尼在主要人群（Ⅱ–ⅢA期；HR 0.53，95%CI 0.38–0.75）与总人群（ⅠB–ⅢA期；HR 0.52，95%CI 0.39–0.71）中均持续显示出与安慰剂一致的OS获益，8年标志性OS率分别提升16和15个百分点。

与2023年最终OS分析一致，奥希替尼的OS获益在各预设亚组中均可观察到，并延伸至不同疾病分期（ⅠB/Ⅱ/ⅢA）。这些长期随访数据进一步刻画了完全切除后辅助奥希替尼（伴或不伴辅助化疗）已确立的生存获益。

小结与未来方向

在监管与指南层面，NCCN、ESMO、ASCO指南已推荐辅助奥希替尼作为EGFR突变早期NSCLC的标准治疗；中国NMPA已于2021年4月批准奥希替尼用于ⅠB–ⅢA期EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗，使中国患者得以同步获益于这一靶向辅助治疗突破。

未来，围绕奥希替尼辅助/新辅助治疗的探索仍在持续推进：TARGET研究（NCT05526755）评估5年辅助奥希替尼用于Ⅱ–ⅢB期患者；ADAURA2研究（NCT05120349）将适应证前移至ⅠA期；NeoADAURA研究（NCT04351555）探索新辅助奥希替尼±化疗的可行性。此外，将分子残留病灶（MRD）监测整合以指导辅助治疗升/降级、以及深入理解辅助治疗期间获得性耐药机制，均为重要的未来研究方向。

总体而言，ADAURA研究重塑了EGFR突变NSCLC的治疗格局，将靶向治疗成功引入疾病的更早期阶段。本次8年OS标志性更新以迄今最长随访数据，进一步夯实了辅助奥希替尼在该人群中“高效、持久”的生存获益证据，为临床实践与后续研究奠定了坚实基础。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月28日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

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