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2026 WCLC | Tetsuya Mitsudomi教授：聚焦耐药与肿瘤异质性，探索肺癌精准治疗与下一代ADC发展新方向

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年9月12日至15日，世界肺癌大会（WCLC）在韩国首尔召开。作为全球肺癌领域最具影响力的学术会议之一，本届WCLC围绕肺癌耐药机制、肿瘤空间与分子异质性、新型抗体偶联药物（ADC）等前沿方向，报告了大量最新研究成果。日本近畿大学医学部Tetsuya Mitsudomi教授在聚焦于耐药、肿瘤重编程与肺癌生物学的专场（OA13）中担任主席。【肿瘤资讯】专访了Tetsuya Mitsudomi教授，请其解读本场报告研究的核心信息，并与广大肿瘤医生分享。

Tetsuya Mitsudomi

教授

近畿大学医学部特聘教授，和泉市立综合医院院长
曾任国际肺癌研究协会（IASLC）主席（2019–2021）
曾任日本肺癌学会理事长（2014–2018）
ESMO官方期刊Annals of Oncology编委
美国癌症研究协会（AACR）会员
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会员

机制发现为理解耐药与优化治疗提供新线索

Q1：您担任了本场“耐药、肿瘤重编程与肺癌生物学”专场的主席。对于今天报告的研究，您认为其中有哪些值得关注的核心信息？

Tetsuya Mitsudomi教授：

本场共报告了四项研究，彼此之间并无直接关联。第一项研究发现，脑脊液中CD4阳性、PD-1（PDCD1）阳性、CXCR6阳性的细胞对脑转移具有预测价值。

第二项研究对TROP2的RNA和蛋白进行了时空层面的检测，得到了非常有意思的结果：RNA的表达与蛋白的表达并不一定一致。

第三项研究关注染色体外DNA（ecDNA）与基因扩增。DNA扩增既可能发生在染色体内，也可能发生在染色体外，该研究集中考察了染色体外DNA，发现EGFR突变肿瘤往往存在更多的基因扩增和染色体外DNA，而这些发现可能与耐药机制的形成有关。

最后一项研究来自制药企业。研究者提出了所谓“邻近（proximity）”的设计思路，发现CDCP1蛋白与EGFR蛋白在空间上十分邻近，据此开发出一种同时识别EGFR和CDCP1的双特异性ADC，并计划开展临床试验。

从这些研究中我体会到，生物学本身至关重要。要开发更好的治疗手段，深入研究其生物学机制、阐明治疗策略的生物学合理性，是非常重要的一环。但需要指出的是，就目前而言，这些新技术最终能否真正改善患者的治疗结局，我们尚不得而知，而患者结局的改善无疑是最为重要的。

回归蛋白本身，精准筛选ADC获益人群

Q2：本场会议中的多项研究强调了肺癌复杂的空间异质性和分子异质性，包括TROP2表达以及EGFR突变肿瘤演化等方面的研究发现。您认为，这些新认识将如何影响未来的生物标志物开发和治疗方案选择？

Tetsuya Mitsudomi教授：

过去我们普遍认为，抗体药物应当对表达相应靶蛋白的肿瘤细胞有效，但实际情况有时并非如此。今天报告的研究团队发现，TROP2的RNA表达与蛋白表达有时并不一致，这一点令我感到困惑。但如果从DNA、RNA到蛋白质的过程来看，真正执行功能的是蛋白质。因此，未来我们或许应当更加聚焦于蛋白质的表达、功能、相互作用以及空间分布等方面的研究，这将有助于识别最能从TROP2靶向治疗（如ADC）中获益的患者。

EGFR×CDCP1双特异性ADC理论前景可观，临床疗效仍待试验检验

Q3：本场会议还介绍了一些新兴治疗策略，包括一种新型EGFR×CDCP1双特异性ADC。随着ADC设计日益复杂和精细化，您认为推动这些下一代ADC进入临床实践，面临哪些主要机遇与挑战？

Tetsuya Mitsudomi教授：

本场的第一个报告正是关于EGFR×CDCP1双特异性ADC。我此前对CDCP1并不熟悉，正是通过这场专场第一次了解到这一靶点。

研究发现，CDCP1是一种在空间上与EGFR蛋白邻近的蛋白质。通过制备同时靶向EGFR和CDCP1的双特异性抗体，药物可以更多地结合到肿瘤细胞上。

研究者还非常巧妙地将抗体设计为不抑制EGFR活性，从而有望减少正常细胞因EGFR受抑而产生的相关不良反应；在避免不必要副作用的同时，依然能够将抗肿瘤药物高效递送至肿瘤细胞内。

从理论上看，这一设计非常有吸引力，研究者也已经公布了体内实验数据。但真正的问题在于，它在患者体内能否同样发挥良好的疗效，还需等待未来临床试验的结果。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱