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2026 WCLC | Stephen V. Liu教授:洞见B7-H3——从分子特征到SCLC靶向治疗探索

09月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年9月12日至15日,世界肺癌大会(WCLC)在韩国首尔召开。作为全球肺癌领域最具影响力的学术会议之一,本届WCLC在小细胞肺癌(SCLC)分子分型与靶向治疗、抗体偶联药物(ADC)等方向报告了多项重要进展,B7-H3正是其中备受关注的新兴治疗靶点之一。大会期间,【肿瘤资讯】专访了美国MedStar乔治城大学医院Stephen V. Liu教授,结合其在会上报告的B7-H3在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中表达特征的研究,就B7-H3作为治疗靶点的潜在价值、其表达水平与患者预后的关系,以及未来在SCLC中评估B7-H3靶向治疗的关键方向进行了交流。

Stephen Liu
副教授,医学博士

美国MedStar乔治城大学医院血液肿瘤科主任,乔治城隆巴迪综合癌症中心胸部肿瘤主任,转化治疗负责人,乔治城大学医学院医学副教授,医学博士
美国临床肿瘤学会(ASCO)会员
美国癌症研究协会(AACR)会员
美国内科医学委员会肿瘤学认证,国际肺癌研究协会(IASLC)官方播客《Lung Cancer Considered》联合主持人
担任《Journal of Thoracic Oncology》等期刊审稿人,参与IASLC肺癌诊疗指南制定,为肺癌精准治疗规范化提供学术支撑,获 ASCO青年研究者奖等多项荣誉

B7-H3在SCLC四种分子亚型中持续表达,是ADC的理想治疗靶点

Q1:您的研究发现,B7-H3在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中均呈高表达,并且在四种分子亚型中均具有较高的表达水平。这些发现提示B7-H3作为一个治疗靶点具有怎样的潜在价值?

Stephen V. Liu教授:

B7-H3在不同转录组分型中均有表达,我认为这一发现在理解其作为治疗靶点的价值方面十分重要。目前已有多种令人期待的ADC显示出抗肿瘤活性。应当如何对患者加以区分?就抗原表达而言,它始终不是一个稳定、可靠的疗效预测指标,但抗原的存在可能是药物起效的必要条件。

除了B7-H3,其他颇具前景的靶点,如DLL3、SEZ6,在神经内分泌分化亚型(如ASCL1型、NEUROD1型)中表达水平更高,在其他亚型中表达则相对较低。理想的ADC靶点应当在所有不同亚型中均有表达。我认为这一点之所以重要,不仅在于能够覆盖更多不同的患者,还在于同一患者体内的肿瘤本身就存在亚型异质性。B7-H3恰好具备这一特征,能够在不同亚型中持续表达。

我们的研究发现,这一靶点在大量肿瘤中、在几乎所有肿瘤细胞中均有表达,尽管表达水平较低,但对于ADC而言已经足够。此外,它还表达于肿瘤微环境中,而在正常细胞中不表达。因此,我非常期待看到B7-H3靶向ADC在联合治疗、更早治疗线数、不同瘤种以及更大规模研究中的应用结果。

B7-H3 ADC疗效不受靶点表达水平影响

Q2:目前研究显示,B7-H3表达与B7-H3 ADC治疗下的无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)无显著相关性。应如何理解B7-H3在ES-SCLC中缺乏预后价值这一结果?

Stephen V. Liu教授:

B7-H3表达似乎并不能预测患者对B7-H3靶向ADC的应答,这在整个研究领域中都令人感到困扰。从机制上讲,抗原表达与ADC的治疗结局相关似乎顺理成章,但实际情况并非如此。

我们应当从中得到的认识是:尽管B7-H3是一个合乎逻辑的生物标志物,但它尚未成为一个经过验证的生物标志物,目前也不具备临床应用价值。尽管我们一直在寻找生物标志物,而且拥有生物标志物也十分重要,但眼下我们确实还没有找到。如果B7-H3 ADC在今天即可用于临床,我们实际上应当将其用于所有符合条件的患者,而不是限制其使用。

当然,我们仍然需要找到合适的生物标志物,以拓宽治疗窗;但就目前而言,无论患者的B7-H3表达水平如何,都应获得这类治疗。

B7-H3靶向治疗研发相关未来展望

Q3:能否请您谈谈未来在SCLC中进一步评估B7-H3靶向治疗的关键方向有哪些?

Stephen V. Liu教授:

我认为B7-H3是SCLC中一个令人期待的靶点。要在整体治疗格局中评估其价值,有几个关键方向。

首先,需要了解不同治疗手段会如何影响B7-H3的表达水平,包括化疗和放疗。其次是寻找生物标志物。我们已经知道,以目前的检测形式而言,B7-H3免疫组化(IHC)并不能承担这一角色,但找到某种形式的生物标志物,对于充分发挥这类药物的价值至关重要。

此外,还需要验证我们在WCLC 2026上看到的令人振奋的数据:这些药物作用强,对中枢神经系统(CNS)病灶有效,耐受性良好,并且明显优于当前的标准治疗。我们希望看到这些结果能够在更大规模的全球研究中得到重复、再现和确认。

展望未来,这些药物能否进入一线治疗?能否替代化疗?它们能否成为PD-1/PD-L1抑制剂、T细胞衔接器(TCE)的理想联合搭档?围绕如何最大限度地发挥这些药物的活性,还有大量值得探索的空间。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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评论
09月26日
雷红艳
平遥兴康医院 | 肿瘤科
感谢分享受益匪浅