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【2026 IMS】丰富复发难治多发性骨髓瘤治疗策略——多款新一代双特异性抗体展现早期临床潜力

09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国际骨髓瘤学会（IMS）年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，多年致力于汇集骨髓瘤领域的国际领先者，展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果，侧重于骨髓瘤的进展、治疗和演变，促进国际专家学者深度交流。第23届IMS年会于2026年9月23~26日在英国格拉斯哥盛大开幕。

T细胞重定向双特异性抗体已成为复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）的核心治疗手段，除已获批产品外，多款国产及新型分子设计的双特异性抗体的I/II期研究数据陆续公布，在多线经治、高危、合并髓外病变、既往接受BCMA靶向治疗的患者中展现可观的抗肿瘤活性。本期【肿瘤资讯】选取本届大会口头报告的3项I/II期研究进行梳理，解读关键数据与临床意义。

研究1：GR1803（BCMA CD3双特异性抗体）关键性II期研究：15个月随访更新数据

摘要号：OA-27

研究原标题：Fifteen Month Follow Up from a Pivotal Trial of GR1803 in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

GR1803是一款国产BCMA/CD3双特异性抗体。该项关键性II期研究纳入三类药物暴露的RRMM患者，采用阶梯诱导给药，前期每周给药，后续过渡至每两周给药方案，主要研究终点为独立评审委员会评估的总缓解率（ORR）。

主要结果：共116例患者入组并接受GR1803治疗，中位既往治疗线数为4线；40.87%的患者合并髓外病变，85.22%属于mSMART 3.0定义的高危人群。中位随访14.32个月，ORR达79.13%，≥CR率达53.04%，≥VGPR率达72.17%；获得CR及以上疗效的患者中，MRD阴性率高达96.72%。合并髓外病变患者ORR可达72.34%，CR及以上缓解率34.0%。12个月DOR、PFS、OS率分别为76.65%、68.82%、79.45%，中位DOR、PFS、OS均尚未达到。血液学毒性较为突出，中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血较为多见；86.21%患者出现CRS，以1/2级为主，仅0.86%为3级，无4级CRS，仅发生1例1级ICANS。感染事件较为常见，8.62%的患者出现5级感染，需要临床重点关注。

结论：GR1803用于多线经治RRMM可实现深度且持久的疾病缓解，对髓外病变患者同样具备可观疗效；CRS整体可控，但感染风险不容忽视，临床实践中需做好感染监测与防控。

研究2：QLS32015（GPRC5D×CD3双特异性抗体）I/Ia/Ib期研究更新安全性与疗效数据

摘要号：OA-28

研究原标题：First in Human Phase Ia/Ib Study of QLS32015 (GPRC5D × CD3) in Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Updated Safety and Efficacy Data

QLS32015为一款新型顺式连接GPRC5D/CD3双特异性抗体，采用GPRC5D高亲和力、CD3低亲和力分子设计，旨在强化T细胞与肿瘤细胞桥接作用，降低非特异性T细胞激活。该项I/Ia/Ib期研究评估皮下注射QLS32015在RRMM患者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。

主要结果：数据截止至2026年4月7日，共66例患者接受不同剂量的QLS32015治疗，II期推荐剂量（RP2D）确定为54 μg/kg，每两周皮下给药一次。中位随访12.6个月，总体人群ORR为75.8%；RP2D剂量组ORR可达81.3%，≥VGPR率达62.5%，MRD阴性CR率37.5%。即便对于既往接受过BCMA靶向治疗、存在高危细胞遗传学异常或合并髓外病变的患者，RP2D剂量组仍可实现较高缓解率。全部受试者12个月PFS率为55.5%，RP2D剂量组12个月PFS率达70.4%。CRS为最常见治疗相关不良事件，发生率86.4%，以1/2级为主，≥3级CRS仅占3.0%，研究中未观察到ICANS事件。药代动力学结果显示药物半衰期19.8天，RP2D剂量下药物谷浓度高于体外EC90阈值。

结论：QLS32015具备良好的安全性特征，无ICANS发生；对于既往BCMA暴露、高危细胞遗传学及髓外病变的RRMM患者仍可带来可观缓解与生存获益，支持将54 μg/kg每两周一次作为II期推荐剂量继续开展后续临床探索。

研究3：Etentamig联合泊马度胺+地塞米松用于1-3线RRMM：Kilimanjaro研究E组Ib期剂量爬坡与安全性扩展结果

摘要号：OA-24

研究原标题：Etentamig Combined With Pomalidomide Plus Dexamethasone (Pom+Dex) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) After 1–3 Prior Lines of Therapy: A Phase 1b Dose Escalation and Safety Expansion Study

Etentamig是一款新一代差异化设计的BCMA/CD3双特异性抗体，双价BCMA结合域搭配低亲和力CD3结构域，同时采用沉默Fc结构域延长药物半衰期，可支持起始阶段即每4周给药。Kilimanjaro研究E组探索了Etentamig联合泊马度胺+地塞米松用于既往接受1-3线治疗的RRMM患者的安全性与疗效。

主要结果：数据截止至2026年1月7日，共计58例受试者进入20 mg、40 mg、60 mg不同剂量队列，中位既往治疗线数为2线，26%为三类药物难治，16%泊马度胺难治。中位随访时间6个月，总体ORR达88%，≥VGPR率达59%；中位PFS与DOR均尚未达到。≥3级血液学治疗相关不良事件以中性粒细胞减少（52%）、淋巴细胞减少（21%）最为多见；全部级别CRS发生率仅24%，均为1/2级，无3级及以上CRS，仅出现1例1级ICANS；19%患者发生≥3级感染。共计4例死亡事件，经研究者评估均与Etentamig无关；86%患者能够持续维持研究药物治疗。

结论：Etentamig联合泊马度胺+地塞米松用于1-3线较早治疗阶段的RRMM，在仅单次阶梯给药模式下即可实现较高的客观缓解率，同时CRS、感染相关风险控制较为理想，该联合方案值得推进至随机III期研究进一步验证。

小结

本届IMS年会公布的三项研究展现了新一代T细胞重定向双特异性抗体在RRMM领域的多元发展格局。国产BCMA CD3双抗GR1803可为多线经治、合并髓外病变患者带来深度持久缓解，但临床需要重点关注感染风险；靶向GPRC5D的QLS32015提供了不依赖BCMA靶点的全新治疗选择，即便既往接受BCMA靶向治疗的高危患者仍可获益，且未观察到ICANS不良事件；Etentamig联合泊马度胺+地塞米松则向更早治疗线进行探索，依托优化的单次阶梯给药方案，在保证高缓解率的同时进一步降低CRS风险。随着不同靶点、差异化分子设计的双特异性抗体不断迭代，将持续拓展复发难治骨髓瘤的临床治疗选择。

参考文献

[1] Jin J, Chen W, Fu W, et al. Fifteen Month Follow Up from a Pivotal Trial of GR1803 in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA 27.

[2] An G, Fang B, Huang X, et al. First in Human Phase Ia/Ib Study of QLS32015 (GPRC5D × CD3) in Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Updated Safety and Efficacy Data[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA 28.

[3] Rodriguez C, Grajales Cruz A, Midha S, et al. Etentamig Combined With Pomalidomide Plus Dexamethasone (Pom+Dex) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) After 1–3 Prior Lines of Therapy: A Phase 1b Dose Escalation and Safety Expansion Study[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA 24.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia