首页 > 文章详情

FDA批准新药lirafugratinib用于经治FGFR2融合或重排局部晚期或转移性胆管癌

09月24日

编译：肿瘤资讯

来源：FDA官网

2026年9月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了lirafugratinib（一种口服、不可逆的高选择性FGFR2抑制剂）用于治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成年患者，其肿瘤需携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排。Lirafugratinib此前已获得突破性疗法认定和孤儿药认定，本次获批是基于I/II期REFOCUS试验（NCT04526106）的结果。

研究设计

REFOCUS研究是一项开放标签、单臂、多中心的I/II期临床试验。本次获批所依据的疗效分析纳入116例不可切除或转移性胆管癌患者，均经检测确认携带FGFR2基因融合或其他重排，既往接受过至少1线系统治疗，且未接受过FGFR抑制剂治疗。入组患者需具有可测量病灶（RECIST v1.1标准），美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分。

患者接受lirafugratinib 70 mg口服、每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点为缓解持续时间（DOR），其他次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性，以及以EORTC QLQ-C30量表评估的生活质量。

研究结果

患者基线特征

入组患者的中位年龄为57岁，女性占61.4%，全部为FGFR2融合或重排阳性，既往接受过至少1线系统治疗且未接受过FGFR抑制剂治疗。胆管癌在美国每年新确诊约8,000例，属少见瘤种。

中位PFS 11.3个月

入组患者的中位无进展生存期为11.3个月（95%CI 9.2~14.8个月），12个月时仍有49.2%的患者未发生疾病进展。对于既往至少接受过一线系统治疗的晚期胆管癌患者，这一数据提示lirafugratinib能够带来较为持久的疾病控制。

中位OS 22.8个月

中位总生存期为22.8个月（95%CI 17.3~27.2个月），12个月OS率达74.6%，即约3/4的患者生存超过一年。对于治疗选择有限的FGFR2融合阳性晚期胆管癌人群，这一生存数据具有重要的临床价值。

ORR 46.5%，DCR 96.5%

经IRC依据RECIST v1.1标准评估确认的ORR为46.5%，其中3例患者达到完全缓解（CR）、50例达到部分缓解（PR），接近半数的经治患者实现了肿瘤客观缩小；疾病控制率（DCR）达96.5%，提示lirafugratinib在绝大多数患者中均可实现疾病控制。

中位DOR 11.8个月

中位缓解持续时间为11.8个月（95%CI 7.5~13.0个月），76.2%的患者缓解持续时间超过6个月，提示经lirafugratinib治疗一旦达到缓解获得便可维持较长时间。

图片1.jpg

安全性与生活质量：整体可控，因TRAE导致的停药率仅4.3%

Lirafugratinib的安全性特征与FGFR2抑制剂的已知不良反应一致，整体可控。3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）以掌跖红斑感觉异常（32.8%）和口腔炎（12.1%）为主；因TRAE导致治疗终止的比例仅为4.3%。生活质量方面，EORTC QLQ-C30量表评估结果显示，治疗期间患者的总体生活质量得以维持。

安全性特征及用法用量

Lirafugratinib的处方信息包括对眼毒性、高磷血症及软组织矿化、胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。
推荐的lirafugratinib剂量为70 mg口服、每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lirafugratinib-previously-treated-unresectable-locally-advanced-or-metastatic

责任编辑：肿瘤资讯-DJY
排版编辑：肿瘤资讯-DJY

09月24日

夏月琴

盐城市第二人民医院 | 肿瘤科

FDA批准新药lirafugratinib

09月24日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

基于I/II期REFOCUS试验（NCT04526106