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2026 CSCO年会 | 化疗基石、免疫前移、靶向ADC破局：食管鳞癌“化靶免”全程管理新图景

09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会日前在泉城济南圆满结束。在食管癌临床研究新进展专场上，与会专家围绕食管癌诊疗的前沿进展展开了深入交流。中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授以“食管鳞癌内科治疗从传统受限到化靶免突破”为题作了精彩报告，系统回顾了晚期食管鳞癌内科治疗从化疗时代走向免疫治疗与精准靶向时代的发展脉络，并梳理了治疗格局由后线向一线、由传统化疗向新型药物演进的过程。【肿瘤资讯】特整理该讲题精粹内容如下，以飨读者。

疾病负担：多数患者首诊已属中晚期，晚期治疗需求仍待满足

食管癌是我国高发的恶性肿瘤之一，新发病例与死亡病例均占全球近半数，组织学类型以食管鳞癌为主。由于起病隐匿，多数患者在首诊时已处于中晚期，其中区域转移与远处转移者合计超过七成，而远处转移患者的5年相对生存率仅为5.7%。如何为占比较高的局部晚期与远处转移患者提供更有效的内科治疗手段，是该领域长期面临的课题。

化疗基石：方案与给药密度持续优化，循证探索不断深入

回顾食管癌内科药物治疗格局的演变，其大致经历了三个阶段：含铂双药方案奠定了晚期一线化疗的基础，抗HER2治疗随后在腺癌中取得靶向治疗的突破，抗血管生成药物则在后线治疗中开展了多靶点探索；随着免疫检查点抑制剂（ICI）由后线逐步前移至一线，免疫联合化疗成为新的一线治疗标准；随着EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/iza-bren）的二线治疗获批，进一步丰富了食管鳞癌的二线治疗选择。

化疗是食管癌全身治疗的基石。半个多世纪以来，从5-FU单药到含铂双药，再到紫杉类、伊立替康等药物的加入，化疗方案在不断创新优化。现有证据显示，含铂双药一线方案的客观缓解率（ORR）多处于13%~40%之间，中位总生存期（OS）在5.5~11个月；二线治疗的ORR为13.6%~25%，OS多在7.0~9.5个月。多个研究团队不断围绕优化化疗疗效进行探索，包括给药密度调整、以ERCC1表达预测化疗反应等。随着更多高级别证据的积累，化疗在精准分层人群和联合方案中的价值有望进一步明确，从而为后续治疗策略的优化提供更坚实的循证支撑。

免疫治疗：从后线到一线全线布局，联合化疗成为晚期一线标准

免疫治疗的介入时机持续前移，为食管鳞癌全身治疗带来了新的突破，其证据主要来自多项III期研究。在二线治疗中，KEYNOTE-181、ATTRACTION-3、ESCORT与RATIONALE 302四项研究结论总体一致，确立了PD-1抑制剂在食管鳞癌二线治疗中的地位。其中，KEYNOTE-181同时纳入鳞癌与腺癌患者，并在PD-L1 CPS≥10人群中观察到更明确的获益；其余三项研究均达到主要终点，中位OS较单纯化疗延长2~3个月。同时需要看到，二线免疫单药的ORR处于17%~20%之间，说明该策略并非对所有患者都有同样效果，精准筛选获益人群依然是临床决策的关键。

目前已有8款免疫检查点抑制剂获批用于晚期食管鳞癌一线治疗，与化疗联合后可协同增效，ORR可达45%~72.1%，中位OS多处于12.3~17.2个月之间。KEYNOTE-590研究的5年随访数据显示，帕博利珠单抗联合化疗使食管鳞癌人群的5年OS率提升至11.8%，化疗组为3.4%，PD-L1 CPS≥10人群的获益相对更为明显，且长期随访结果与期中分析保持一致。ASTRUM-007研究则提示，在PD-L1 CPS≥1人群中，斯鲁利单抗联合化疗可同时显著改善PFS与OS。

精准分层：PD-L1表达评分仍是当前重要的疗效预测参考

在免疫治疗时代，如何筛选更可能获益的人群，是临床决策的核心问题。一项发表于JAMA Oncology、纳入8项食管鳞癌主要III期临床研究、逾万例患者的Meta分析提示，PD-L1表达是目前明确免疫治疗获益最强的疗效预测指标，PD-L1高表达者使用免疫检查点抑制剂的生存获益相对更明确。在指南层面，CSCO与NCCN指南均推荐依据PD-L1表达评分对一线治疗患者进行分层治疗。不同研究采用的检测方法与分层阈值存在差异，对PD-L1低表达人群的推荐级别也不尽相同，这也是临床实践中需要个体化权衡的原因之一。

靶向治疗探索：从EGFR、FGFR、VEGF到双抗ADC

随着分子检测的发展，针对食管鳞癌的精准靶点不断被发现。围绕EGFR、FGFR、VEGF等通路的治疗策略持续拓展，HER2、TROP2、B7H3、Nectin-4以及PI3K/AKT/mTOR等通路也陆续进入研究视野。
在抗血管生成方面，安罗替尼用于化疗经治食管鳞癌患者的随机对照II期研究显示，相较于对照组，其可显著改善PFS（HR 0.46，P<0.01），OS与ORR未见显著差异。FGFR通路的探索同样值得关注：FGFR1-4抑制剂futibatinib联合帕博利珠单抗治疗FGFR异常晚期实体瘤的Ib期研究中，ICI初治食管鳞癌队列与ICI经治队列分别观察到44%与20%的ORR。EGFR通路探索方面，EGFR-TKI阿法替尼用于铂类经治复发或转移性食管鳞癌的ORR为14.2%，中位PFS为3.4个月。研究团队还开展了抗EGFR单抗联合化疗的一线治疗探索，观察到部分患者获得缓解，其中一例腹膜后及腋窝淋巴结转移的患者达到完全缓解并维持两年以上，提示该通路在特定人群中仍具有治疗潜力。

ADC药物的兴起为食管鳞癌治疗带来了新的思路。与常规化疗和靶向治疗不同，ADC兼具靶向递送、细胞毒载荷与免疫效应，既可通过旁观者效应作用于邻近肿瘤细胞，也可通过ADCC、ADCP与CDC等效应发挥协同作用。目前，食管鳞癌二线III期研究中已布局多款ADC：伦康依隆妥单抗（EGFR×HER3双抗ADC）已获批上市，多款B7H3 ADC与EGFR ADC的III期研究亦在推进之中，覆盖的靶点与药物类型日趋多元。

其中，伦康依隆妥单抗的关键性III期研究PANKU-Esophagus01在PFS与OS双主要终点均取得阳性结果，中位PFS由化疗组的1.97个月延长至试验组的4.17个月（HR 0.50，P<0.0001），中位OS与ORR亦有提升，为免疫治疗进展后的食管鳞癌二线治疗提供了新的选择。在I期研究中，B7H3 ADC药物YL201用于食管鳞癌二线治疗的ORR为25%、DCR为77.8%，中位缓解持续时间为3.5个月，安全性以血液学毒性为主，因治疗相关不良事件导致的停药比例为5.6%。另一款B7H3 ADC药物MHB088C的I/II期研究中，整体ORR为33.7%、DCR为83.7%，但食管鳞癌入组病例有限，仍需更大样本量的数据加以验证。

总结与展望：多机制协同与标志物探索并进

总体而言，含铂联合化疗方案建立了食管鳞癌全身治疗的基础，免疫联合化疗已成为晚期食管鳞癌的一线标准；双抗ADC伦康依隆妥单抗正在改变二线治疗格局。新型药物蓬勃发展，VEGF、FGFR等靶向药物与多款ADC已初步显示出疗效。未来，随着PD-L1表达、肿瘤突变负荷、MSI、HLA、外周血粒细胞/淋巴细胞比值与T细胞炎症基因表达等标志物研究的深入，治疗的精准度有望进一步提升，食管鳞癌的全程管理也将随之不断优化。

责任编辑：肿瘤资讯-DJY
排版编辑：肿瘤资讯-DJY

09月23日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益匪浅

09月23日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 其他

化疗是食管癌全身治疗的基石