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十邑论坛第365期|小细胞肺癌系统治疗持续演进:免疫治疗与DLL3靶向治疗新进展

09月23日
来源:肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】持续为您带来肿瘤学前沿解读。本期论坛聚焦2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会小细胞肺癌(SCLC)系统治疗进展,来自美国梅奥诊所佛罗里达院区的Rami Manochakian教授围绕SCLC当前治疗标准及近期进展进行了系统梳理。【肿瘤资讯】特别邀请泉州市第一医院洪燕妮教授围绕上述内容,结合局限期与广泛期SCLC治疗进展,重点解读免疫巩固、维持治疗及塔拉妥单抗等治疗策略的最新证据与临床思考。

洪燕妮解读
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洪燕妮
副主任医师

泉州市第一医院 肿瘤内科副主任医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

核心要点

  1. ADRIATIC研究进一步明确了度伐利尤单抗巩固治疗在局限期SCLC中的价值,同步放化疗后的治疗模式由此得到拓展;如何筛选优势人群并优化治疗时长,仍是后续研究关注的重点。

  2. 化疗联合免疫仍是广泛期SCLC一线治疗的基础,IMforte研究为维持治疗提供了新的选择,但疗效获益与治疗相关毒性需要综合权衡。

  3. DeLLphi-304研究显示,塔拉妥单抗较标准二线化疗可显著改善总生存期(OS),并表现出较好的安全性;目前相关研究已进一步向一线维持及诱导治疗推进。

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局限期SCLC:度伐利尤单抗巩固治疗改变既往治疗模式

长期以来,局限期SCLC主要采用含铂化疗联合依托泊苷的同步放化疗。ADRIATIC研究进一步评估了同步放化疗后应用度伐利尤单抗巩固治疗的疗效。结果显示,度伐利尤单抗组中位无进展生存期(PFS)为16.6个月,对照组为9.2个月,HR为0.76;中位OS分别为55.9个月和33.4个月,HR为0.73。基于上述结果,同步放化疗后采用度伐利尤单抗巩固治疗已成为当前局限期SCLC的重要标准方案。

随着这一模式的确立,后续研究的关注点也逐渐转向人群筛选和疗程优化。哪些患者能够获得更持久的获益,2年的巩固时长是否适用于所有患者,以及循环肿瘤DNA(ctDNA)能否为患者筛选和疗程判断提供参考,仍有待进一步探索。与此同时,考虑到治疗周期较长,免疫相关不良事件的持续监测同样值得重视。

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广泛期SCLC:一线治疗基础明确,维持治疗继续探索

IMpower133和CASPIAN研究确立了化疗联合免疫治疗在广泛期SCLC一线治疗中的地位。长期随访数据显示,尽管总体中位OS改善幅度相对有限,仍有部分患者能够获得较持久的生存获益。不过,当前尚缺乏有效的预测性生物标志物,如何进一步识别免疫治疗优势人群,是后续研究需要关注的问题。

在此基础上,IMforte研究进一步探索了阿替利珠单抗联合芦比替定与阿替利珠单抗单药维持治疗的疗效和安全性。结果显示,联合组中位PFS为5.4个月,对照组为2.1个月,HR为0.54;中位OS分别为13.2个月和10.6个月,HR为0.73。与此同时,联合治疗组3-4级治疗相关不良事件及严重不良事件发生率均有所增加。考虑到该研究未纳入脑转移患者,且患者在完成一线化疗后对后续治疗的耐受性存在差异,这一方案在实际应用中仍需结合患者的疾病特征和治疗耐受情况综合考虑。

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广泛期SCLC二线治疗:DLL3靶向治疗带来新的治疗选择

既往SCLC二线治疗选择相对有限。DeLLphi-304研究头对头比较了塔拉妥单抗与标准化疗,为DLL3靶向治疗在这一阶段的应用提供了更明确的证据。结果显示,塔拉妥单抗组中位OS为13.6个月,化疗组为8.3个月,HR为0.60;12个月OS率分别为53%和37%,客观缓解率(ORR)分别为35%和20%。安全性方面,两组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为27%和62%。值得关注的是,该研究纳入了脑转移患者,相关亚组同样观察到治疗获益。

在安全性方面,塔拉妥单抗具有不同于传统化疗的不良反应特征,其中需要重点关注细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。现有数据显示,两类不良反应多数为低级别,但规范监测和及时处理对于保障用药安全十分重要。随着相关管理经验的积累,给药及观察流程也有望逐步优化。

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DLL3靶向治疗进一步向前线探索

在二线治疗取得积极结果的基础上,塔拉妥单抗的探索也已进一步延伸至一线治疗。DeLLphi-303研究中,塔拉妥单抗联合免疫治疗用于一线维持,以及联合化疗和免疫治疗用于一线诱导,均已获得初步数据。现阶段,这些结果更多提示了塔拉妥单抗前移的可行性和进一步研究价值,相关Ⅲ期研究仍在进行,其在一线治疗中的具体应用仍需等待更成熟的证据。

小 结

近年来,SCLC系统治疗已从长期以化疗为主,逐步拓展至免疫巩固、免疫联合维持以及DLL3靶向治疗等多种治疗策略。局限期与广泛期患者的治疗选择均在不断增加,部分新策略也开始由后线向更早治疗阶段探索。随着治疗手段进一步丰富,如何结合患者疾病特征和治疗耐受性选择更合适的方案,并进一步明确不同治疗策略的应用人群和治疗顺序,仍将是后续研究关注的重点。

责任编辑:肿瘤资讯-Yume
排版编辑:肿瘤资讯-YXD
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评论
09月23日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
感谢分享,学习新进展新动态。
09月23日
余枫贤
桂平市人民医院 | 肿瘤内科
塔拉妥单抗具有不同于传统化疗的不良反应特征
09月23日
阚随随
安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科
SCLC化疗,免疫治疗治疗