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可评估患者MRD阴性率100%，3级以上感染36.7%：特立妥单抗一线诱导距离改变标准治疗还有多远？

09月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

双特异性抗体能否从复发/难治阶段进入新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的一线诱导？2026年，Nature Medicine发表MajesTEC-5研究的预设汇总分析。49例适合移植的NDMM患者接受特立妥单抗＋达雷妥尤单抗＋来那度胺（Tec-DR），部分患者加用硼替佐米（Tec-DVR），随后进行自体造血干细胞移植（ASCT）。中位随访12.3个月时，总缓解率（ORR）为100%，91.8%的患者达到可测量残留病灶（MRD）阴性的完全缓解（CR）；所有有可评估样本的患者均达到MRD阴性^[1]。与此同时，81.6%的患者发生感染，36.7%为3～4级。如此深的早期缓解是否足以改变一线标准，需要与感染风险、单臂设计和仍不成熟的生存数据一并判断。

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早期缓解很深：49例患者ORR为100%，MRD阴性CR率为91.8%；48例至少有一次可评估MRD结果，均达到10^-5水平阴性。
10^-6结果同样突出：第6周期接受二代测序且可评估的46例患者全部达到10^-6水平MRD阴性。
干细胞采集总体可行：47例成功动员，CD34⁺细胞中位采集量为8.1×10⁶/kg，43例完成ASCT。
感染是主要代价：任意级别感染发生率为81.6%，3～4级感染为36.7%；91.8%的患者出现低丙种球蛋白血症或免疫球蛋白G（IgG）＜400 mg/dL，89.8%接受过静脉注射免疫球蛋白。

一、研究设计：三组方案共同回答“一线使用是否可行”

MajesTEC-5是一项开放标签、非随机、多队列Ⅱ期研究。本次分析汇总A、A1和B三个队列：A组10例患者接受每周特立妥单抗联合达雷妥尤单抗和来那度胺；A1组20例将特立妥单抗调整为每4周给药；B组19例在A1方案基础上加用硼替佐米。三组均接受6个周期诱导，并计划进行干细胞动员、ASCT及后续维持治疗。

49例接受治疗的患者中位年龄58岁，10例（20.4%）具有高危细胞遗传学异常，无人存在真正的髓外软组织浆细胞瘤。46例（93.9%）完成全部6个周期诱导。研究的主要终点是安全性，MRD阴性CR率、ORR、干细胞采集和植入情况为次要终点。换言之，这项研究首先要回答的是方案能否实施，而不是它是否优于现有四药诱导。

二、MRD结果：100%应当怎样准确理解？

49例患者全部获得部分缓解及以上，ORR为100%；45例达到CR或严格意义的完全缓解，其中所有患者同时达到MRD阴性，MRD阴性CR率为91.8%。48例患者至少有一次可评估MRD结果，均达到二代流式10^-5水平阴性；按全部49例患者计算，累积MRD阴性率为98.0%。

第3周期、第6周期和维持治疗前的各次检测中，只要样本可评估，10^-5水平MRD阴性率均为100%。第6周期进一步使用二代测序检测10^-6水平，46例可评估患者也全部阴性。按意向治疗人群计算，各时间点的MRD阴性率为78.9%～100%，差值主要来自未检测或无法评估的样本，而不是检测到MRD阳性。

图1　MajesTEC-5研究各治疗阶段的MRD阴性率

原图引自参考文献[1]。上图按全部接受治疗的患者计算，下图仅纳入相应时间点MRD可评估者；Premain.为维持治疗前。

三、双抗诱导后，干细胞还能否顺利采集？

免疫治疗进入移植前诱导，一个实际问题是会否影响干细胞动员。49例患者中，47例（95.9%）成功完成动员；1例在第3周期后退出，另1例因血细胞减少和外周血CD34⁺细胞不足未能动员。成功动员者的CD34⁺细胞中位采集量为8.1×10⁶/kg，高于方案规定的理想目标5×10⁶/kg。

47例成功动员者中，43例接受ASCT。中位中性粒细胞和血小板植入时间分别为12天和14天。上述结果说明，在研究规定的动员策略和支持治疗下，Tec-DR或Tec-DVR诱导没有普遍阻断干细胞采集与植入。但42.6%的成功动员者使用了普乐沙福，且研究在德国中心开展，环磷酰胺联合粒细胞集落刺激因子是常规动员方式；其他中心复制这些结果时需要考虑资源与操作差异。

四、安全性：缓解越深，越不能忽略免疫抑制

45例患者（91.8%）发生3～4级治疗中出现的不良事件，最常见的是淋巴细胞减少和中性粒细胞减少，发生率均为59.2%。任意级别感染发生于40例（81.6%），其中18例（36.7%）为3～4级；最常见的3～4级感染是新型冠状病毒感染和肺炎，均为6.1%。3例出现巨细胞病毒再激活，但均只有病毒血症，没有器官受累。研究未报告5级感染或其他5级不良事件。

免疫球蛋白下降十分普遍：45例患者出现低丙种球蛋白血症相关不良事件，或治疗后IgG低于400 mg/dL；44例接受过静脉注射免疫球蛋白。所有患者在治疗前使用阿昔洛韦预防带状疱疹，93.9%接受复方磺胺甲噁唑预防肺孢子菌肺炎。CRS发生率为67.3%，全部为1～2级并恢复；未见与治疗相关的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

因此，这一方案的安全性特点不是高等级CRS，而是持续的血液学和免疫学影响。若未来进入更广泛的一线应用，感染筛查、抗微生物预防、免疫球蛋白监测与补充都不是附加选项，而是方案实施的一部分。

小编说

MajesTEC-5的主要新增信息，是一线双抗诱导在不普遍影响干细胞采集的情况下获得了较深的早期缓解。但“可评估者MRD阴性率100%”不能脱离分母理解。按全部49例接受治疗者计算，累积MRD阴性率为98.0%；维持治疗前有9例缺少可判定的MRD结果。标题中的100%描述的是可评估样本，而非每位入组者在每个时间点都有阴性结果。

双抗能否取代现有四药诱导，仍需随机研究回答。三个队列均无同步对照，患者总体较年轻、体能状态较好，只有20.4%具有高危细胞遗传学异常，且未纳入真正的髓外软组织浆细胞瘤。研究把不同给药频率和是否加用硼替佐米的队列合并分析，也无法判断哪一种组合贡献最大。PERSEUS、IsKia与MajesTEC-5的人群、检测时点和MRD方法均不相同，现阶段的跨研究数字仅用于了解证据背景，不能建立方案间的优劣结论^[2,3]。

更关键的问题是深度能否维持。本次分析中位随访仅12.3个月，尚无进展事件，持续12个月或24个月MRD阴性、PFS和总生存数据均未成熟。所有患者原计划接受ASCT，因此研究也不能回答“MRD很深后能否省略移植”。下一步需要随机研究验证：早期MRD优势能否转化为持久生存获益，哪些患者可以减少疗程或移植，以及感染风险能否通过延长给药间隔和更精确的免疫监测降低。

参考文献

1. Raab MS, Weinhold N, Kortüm KM, et al. Teclistamab-based induction treatment in transplant-eligible, newly diagnosed multiple myeloma: a phase 2 trial. Nat Med. 2026;32:2440-2448.

2. Sonneveld P, Dimopoulos MA, Boccadoro M, et al. Daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med. 2024;390:301-313.

3. Gay F, Roeloffzen W, Dimopoulos MA, et al. Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2026;32:1773-1782.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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