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OS可期 | NATALEE研究6年数据将登ESMO，瑞波西利构筑早期乳腺癌全维度循证闭环

09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）是早期乳腺癌最常见的分子亚型^[1]，辅助内分泌治疗是其术后标准治疗基石。然而，即便接受规范内分泌治疗，仍有最高52%的患者会在术后20年内出现复发转移^[2]，直接决定患者的长期生存结局。如何精准识别高复发风险人群，通过强化治疗进一步降低复发并实现总生存（OS）获益，是早期乳腺癌临床管理的核心命题。

CDK4/6抑制剂的出现，将HR+/HER2-乳腺癌的治疗从单纯内分泌治疗推进到靶向强化的新阶段。在早期辅助治疗领域，NATALEE研究覆盖淋巴结阳性全人群、淋巴结阴性伴高危因素的广泛Ⅱ-Ⅲ期患者人群^[3]，凭借持续的疗效数据，确立了瑞波西利在辅助强化治疗中的优选地位。2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会召开在即，NATALEE研究6年随访数据即将重磅公布^[4]，同时配套多项治疗依从性、患者报告结局亚组与真实世界研究分析^[5-7]，将进一步补齐瑞波西利早期治疗的循证版图，全方位夯实其在HR+/HER2-早期乳腺癌全程管理中的核心价值。【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。

6年随访数据将至：

冲刺临床获益OS数据，补齐早期治疗终极循证

对于早期乳腺癌而言，无侵袭性疾病生存期（iDFS）是衡量辅助治疗复发控制效果最核心、最重要的指标。相比OS，iDFS事件发生更早，与辅助治疗的直接关联更紧密，受复发后线治疗的干扰更小，能够更灵敏、更直接地反映治疗对复发风险的控制作用^[8]，因此成为早期乳腺癌辅助治疗领域应用最广泛的主要疗效终点。与此同时，辅助治疗的最终目标不仅是降低复发风险，更是要通过减少复发实现患者OS时间的延长，真正提升治愈率，因此OS获益是早期辅助治疗全程管理的重要体现。

NATALEE研究共纳入5101例Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，覆盖淋巴结阳性（N+）全人群及淋巴结阴性（N0）伴高危因素的广泛高复发风险群体，是目前CDK4/6抑制剂辅助治疗领域人群代表性最贴近真实临床实践的Ⅲ期研究^[4]。此前公布的5年随访数据中，瑞波西利联合内分泌治疗已展现出多维度疗效获益：意向治疗人群5年无浸润性疾病生存率（iDFS）达85.5%，疾病复发或死亡风险降低28.4%；远处无病生存率（DDFS）达86.8%，远处转移风险降低29.1%，有效遏制了最具致死性的远处转移事件^[4]。此外，瑞波西利联合内分泌治疗已观察到OS获益趋势，可以降低患者的死亡风险（HR=0.8）^[4]。

亚组分析进一步印证了获益的广泛性与一致性。淋巴结状态亚组中，N0伴高危因素人群5年iDFS率达90.3%，绝对获益达5.7%，复发死亡风险降低39.4%。N+人群5年iDFS率达84.9%，疾病复发死亡风险降低26.3%，两类人群均获得明确的临床获益。亚洲人群数据同样亮眼，即便基线患者更年轻、绝经前比例更高，其5年iDFS率仍达85.9%，复发死亡风险降低35.3%^[9]，与全球人群获益高度一致。

此次即将公布的6年随访数据（LBA25），将进一步验证iDFS、DDFS获益的长期持久性，并公布具有临床意义的OS获益，将补齐从复发风险降低到生存获益明确的证据链空白，完善早期辅助治疗的全维度价值，为临床实践中高复发风险患者的强化治疗决策提供坚实的循证支撑。

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依从性与患者体验：

细化长期治疗的耐受性与生活质量证据

对于早期乳腺癌的长期辅助治疗而言，疗效是核心目标，而治疗耐受性与患者生活质量则是方案能够落地执行的基础。NATALEE研究采用3年瑞波西利治疗方案，精准覆盖术后复发高峰时段，通过持续抑制细胞周期驱动肿瘤细胞向不可逆衰老转化^[10]。这一治疗周期对患者的治疗依从性与耐受性均提出了更高要求，而患者报告结局全面反映治疗对日常功能、症状感受与社会状态的影响，是衡量治疗综合临床价值的关键维度。

NATALEE研究5年随访结果已证实，瑞波西利3年辅助治疗在实现显著疗效的同时，保持了良好的安全性与生活质量特征。治疗期间整体不良反应谱清晰可控，以轻中度血液学反应为主，临床已有成熟的监测与管理方案，严重不良反应发生率低，治疗相关停药率维持在较低水平，患者长期用药耐受性良好^[4]。生活质量方面，3年治疗期内，联合治疗组在整体健康状态、躯体功能、疲乏、胃肠道反应等核心维度，与单纯内分泌治疗组均无临床意义上的差异^[11]。即便所有患者停用瑞波西利中位2年后，主观生活质量仍与对照组保持一致^[11]，充分印证了瑞波西利疗效深度与治疗耐受双优的临床优势。

此次ESMO大会将进一步公布两项深度分析，从不同维度细化治疗体验的循证证据。一项聚焦早期停用瑞波西利对临床结局的影响（556P）^[5]，量化治疗持续时间与疗效终点的关联，解答治疗中断对获益的影响这一临床关注问题，为个体化用药管理、不良反应精细化处理以及患者依从性教育提供直接依据。另一项为NATALEE研究按淋巴结状态和疾病分期分层的5年健康相关生活质量亚组分析（581P）^[6]，将验证不同疾病负荷、不同复发风险层级患者的生活质量获益一致性，进一步支撑瑞波西利在广泛人群中的治疗耐受性，为临床针对不同疾病特征的患者个体化推荐强化治疗提供更充分的循证依据。

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真实世界证据加持：

广人群普适性凸显，推动循证向临床落地

随机对照试验确立了治疗的标准循证价值，而真实世界研究则是连接临床试验与临床实践的重要桥梁，能够验证标准方案在真实诊疗场景中的适用范围与实际惠及广度，反映药物在常规临床中的普适性。

欧洲两项大型大学乳腺癌中心的真实世界研究显示，在1738例HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，符合NATALEE研究的纳入标准的人群比例是同类CDK4/6抑制剂比例的两倍^[12]。NATALEE的纳入标准覆盖了从N0伴高危因素到N2+的广泛人群，其中ⅡA期患者占比44.8%，N0患者占比27.6%，更贴近真实临床中早期乳腺癌的分期分布，意味着更多常规诊疗场景中的患者能够从瑞波西利辅助治疗中获益。

此次大会还将公布CATTALYST真实世界研究（655eP）^[7]，进一步描绘真实临床场景中符合瑞波西利辅助治疗指征或已接受瑞波西利辅助治疗患者的临床病理特征与实际治疗模式，为NATALEE循证成果向临床实践的转化提供更多真实世界依据，推动精准强化治疗理念在日常诊疗中的落地。

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总结

从广人群设计到分亚组一致的无浸润性疾病生存获益，从远处转移风险的显著降低到生活质量的全程稳定，NATALEE研究已经逐步构建起瑞波西利在早期乳腺癌辅助治疗中的完整循证体系。此次ESMO大会上6年随访数据的公布，有望正式补齐瑞波西利早期治疗的总生存证据，完成其从延缓疾病进展到延长总生存、从风险控制到治愈导向的全维度价值闭环。与此同时，依从性分析、生活质量亚组数据以及真实世界研究，将从治疗管理、患者体验、实践落地多个维度，构建起更完整、更贴近临床的证据体系。而在晚期治疗领域，瑞波西利同样凭借MONALEESA系列研究奠定了坚实的循证根基，是目前唯一在晚期HR+/HER2-乳腺癌全线人群中实现PFS与OS双获益的CDK4/6抑制剂。作为HR+/HER2-乳腺癌全程治疗的优选药物，瑞波西利将持续推动诊疗理念的升级，助力HR+/HER2-乳腺癌患者正式迈入早期及晚期全面长生存时代。

参考文献（向上滑动查看更多）

[1] Li NHY, et al. JAMA Netw Open. 2025.
[2] O'Shaughnessy J, et al. Breast. 2025.
[3] Crown J, et al. 2025 ESMO Congress, LBA14.
[4] Dennis J. Slamon, et al. 2026 ESMO. LBA25
[5] Carlos H. Barrios, et al. 2026 ESMO. 556P
[6] Peter A. Fasching, ET AL. 2026 ESMO. 581P
[7] Paolo Tarantino,et al. 2026 ESMO. 655eP
[8] Chu G, et al. Clin Pharmacol Ther. 2025;117(6):1706-1717.
[9] Yen-Shen Lu, et al. 2025 ESMO Asia.LBA1
[10] Slamon DJ, et al. Ther Adv Med Oncol, 2023
[11] Fasching PA, et al. 2026 ESMO Breast Cancer Congress, 230P.[12] Schäffler H, et al. Int J Mol Sci. 2023

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-CYX