靶向药物正在改变套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗选择：一线治疗中，自体移植的适用人群需要重新评估；复发后，既往药物暴露则成为制定后续方案的重要依据。2026年9月17—19日，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南召开[1]。9月17日，河南省肿瘤医院周可树教授在淋巴瘤专场1作了《套细胞淋巴瘤全流程治疗策略》报告，结合临床研究与指南更新，讨论不同人群的治疗安排[2]。【肿瘤资讯】特此整理报告内容。
延长首次缓解，同时减少治疗负担
MCL多见于中老年人，常累及淋巴结、脾脏、骨髓及外周血，胃肠道也是常见的结外受累部位。多数患者具有侵袭性病程，少部分则以较缓慢的方式起病。传统治疗按年龄和耐受情况分层：适合强化治疗者采用含大剂量阿糖胞苷的免疫化疗，随后进行自体造血干细胞移植（ASCT）及利妥昔单抗（rituximab）维持；老年或耐受较差者则采用强度较低的方案。
周可树教授指出，传统策略仍面临几项具体问题：强化治疗和移植伴随较大毒性，降低强度又可能影响缓解深度；TP53突变、母细胞样或多形性等高危特征患者，常规免疫化疗的疗效尤其有限。新药研究因此既关注延长疾病控制，也关注减少强化治疗负担。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已由复发治疗逐步进入一线，诱导、维持及移植决策均随之发生变化。
适合强化治疗者：含BTKi方案推动重新评估ASCT
TRIANGLE：在含伊布替尼治疗中，常规叠加移植未显示整体优势
TRIANGLE随机Ⅲ期研究纳入870例18～65岁、初治且适合ASCT的MCL患者。A组接受免疫化疗后ASCT；A＋I组在诱导中加入伊布替尼（ibrutinib），保留ASCT，并进行伊布替尼维持；I组使用含伊布替尼诱导与维持，但省略ASCT。该设计分别评估了加入BTKi的价值，以及在含BTKi方案中再进行移植的增益。
中位随访约4.5年时，A、A＋I及I组的4年无失败生存（FFS）率分别为70%、82%和81%，4年总生存（OS）率分别为81%、88%和90%。A＋I组相较A组改善FFS，而A＋I组相较I组未显示FFS优效性[3]。这些结果支持在符合研究条件的患者中，将含BTKi且省略ASCT的治疗作为重要选择。
高危患者的判断仍需更细致。报告展示的亚组分析中，母细胞样、较高Ki-67表达或p53高表达等患者，保留ASCT出现一定获益趋势，但这些结果尚属探索性。p53蛋白高表达也不完全等同于TP53基因突变，不能将相应亚组视为同一人群。是否进行移植，需要结合高危特征及治疗反应个体化评估。
EA4151：深度分子缓解为省略移植提供另一项依据
EA4151研究将诱导后达到首次完全缓解（CR）、且在10−6灵敏度下可测量残留病（MRD）未检出的患者，随机分配至ASCT后利妥昔单抗维持，或仅利妥昔单抗维持。全部随机人群共516例，中位随访2.7年时，两组3年OS率分别为82.1%与82.7%，3年无进展生存（PFS）率为76.6%与77.4%，均未显示移植组获益[4]。
与TRIANGLE不同，EA4151依据诱导后的缓解深度进行分组。其结果适用于首次CR且达到规定MRD阴性标准的患者；MRD阳性、检测状态不明确或尚未达到CR的人群，不能直接沿用省略移植的结论。周可树教授据此强调，MCL治疗正在更加重视新药与MRD分层的结合。
老年及不适合移植者：含BTKi免疫化疗与无化疗方案并行研究
对于老年患者，治疗目标是在保证疗效的同时改善耐受性。ECHO随机Ⅲ期研究纳入598例≥65岁初治MCL患者，比较阿可替尼（acalabrutinib）联合苯达莫司汀（bendamustine）及利妥昔单抗，与安慰剂联合相同免疫化疗方案。初次发表分析已证实PFS获益，≥3级不良事件发生率分别为88.9%与88.2%[5]。报告展示的后续更新中，中位随访60.8个月，两组中位PFS分别为72.5个月与47.8个月。OS仍应与PFS分别解读，不能将数值趋势写成已确立的生存获益。
省去苯达莫司汀，则是进一步降低化疗负担的方向。MANGROVE随机Ⅲ期研究比较泽布替尼（zanubrutinib）联合利妥昔单抗与苯达莫司汀联合利妥昔单抗，用于不适合ASCT的初治MCL。报告引用的预设期中分析显示，研究达到PFS主要终点，HR为0.57，OS数据尚未成熟。该结果来自阶段性披露，完整人群分析、长期安全性及后续随访仍需结合正式研究报告判断。
周可树教授同时介绍了本团队研究者发起研究中的老年队列。9例患者接受泽布替尼联合利妥昔单抗后，总缓解率（ORR）为100%，CR率为88.9%；MRD可评估的5例中，4例达到阴性。中位随访11.5个月，1年PFS率为85.7%。这一小样本结果支持进一步研究该方案，不能替代大样本随机证据。对于因基础疾病或不耐受而难以使用BTKi的患者，团队也在探索利沙托克拉（lisaftoclax）等其他作用机制的药物。
TP53突变及其他高危患者：靶向联合与免疫治疗值得关注
BOVen：MRD指导的限定疗程探索
BOVen方案由泽布替尼、奥妥珠单抗（obinutuzumab）及维奈克拉（venetoclax）组成。研究纳入25例未经治疗的TP53突变MCL患者，计划在完成24个周期后，依据CR及MRD状态决定停药或继续治疗。报告展示的随访更新中，中位随访39个月，中位PFS为45个月，估计3年PFS率为64%、3年OS率为76%。
缓解深度的结果也值得关注：在完成24个周期的18例患者中，全部达到CR；治疗结束时，在相应可评估患者中，10−5与10−6灵敏度下的MRD阴性比例分别为17/17及11/13。上述结果为TP53突变患者的无化疗靶向联合提供了依据，但仍来自小样本单臂研究。停药规则属于该研究的预设策略，不能直接推广为所有高危MCL患者的固定疗程标准。
双特异性抗体与CAR-T：高缓解率之外仍需评估毒性
GLOVe研究探索格菲妥单抗（glofitamab）、来那度胺（lenalidomide）与维奈克拉用于初治高危MCL。27例患者中，最佳ORR为88.9%，最佳CR率为85.2%。研究同时报告了血细胞减少、感染及细胞因子释放综合征（CRS）；治疗过程中发生死亡事件。因此，这一方案的临床价值需要在疗效与安全性共同评估的基础上进一步确认。
WINDOW-3则评估阿可替尼联合利妥昔单抗后，序贯嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗brexucabtagene autoleucel。20例初治高危患者在CAR-T治疗后30天的ORR为100%，CR率为95%。然而，所有患者均出现CRS，75%出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。该研究提示，CAR-T向一线应用具有探索价值，也进一步凸显患者筛选与毒性管理的重要性。
复发或难治后：首先明确既往BTKi暴露情况
周可树教授在报告后半部分指出，随着共价BTKi在一线应用增加，复发后的治疗已不能只按“第几线”划分。是否接受过共价BTKi、因进展还是不耐受而停药，以及后续治疗的可及性，均会影响方案选择。
未接受过共价BTKi：单药有效，联合治疗可进一步研究
对于尚未接受过共价BTKi的复发/难治MCL，BTKi仍是重要选择。泽布替尼中国注册Ⅱ期研究纳入86例患者，中位随访35.3个月，研究者评估CR率为77.9%，中位PFS为33.0个月。该结果显示，一部分患者能够获得较持久的疾病控制。
SYMPATICO随机Ⅲ期研究评估在伊布替尼基础上加入维奈克拉的价值。中位随访51.2个月时，联合组与伊布替尼对照组的CR率分别为54%与32%，中位PFS分别为31.9个月与22.1个月，HR为0.65。B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂与BTKi的联合由此获得随机研究支持。报告还介绍了索托克拉（sonrotoclax）联合泽布替尼的早期研究：320 mg剂量组ORR为81.5%、CR率为59.3%，24个月PFS率为69.1%。两项研究的药物、设计与人群并不相同，各自结果应独立解读。
共价BTKi治疗后：不同作用机制提供更多后续选择
对于共价BTKi治疗后进展的患者，非共价BTKi、BCL-2抑制剂、双特异性抗体及CAR-T等均在积累证据。报告涉及的代表性结果见表1；这些数字来自不同研究及不同评估时间点，用于展示治疗选择，不构成方案间疗效排序。
表1 报告中共价BTKi经治MCL的代表性研究
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| 药物或研究 | 研究人群与关键结果 | 应用时的关注点 |
|---|---|---|
| 瑞基奥仑赛（relmacabtagene autoleucel）；JWCAR029-005 | 中国单臂研究；59例接受输注，3个月ORR为71.19%，中位PFS为15.5个月 | 细胞治疗可及性、桥接安排及CRS、神经毒性管理 |
| 匹妥布替尼（pirtobrutinib）；BRUIN | 共价BTKi经治人群的随访更新，ORR为49.3% | 既往治疗及进展速度影响后续策略 |
| 洛布替尼（rocbrutinib）；ROCK-1 | 既往共价BTKi治疗后进展或不耐受；ORR为63.9%，CR率为23.0% | 单臂结果；仍需监测出血及其他治疗相关不良事件 |
| 索托克拉；BGB-11417-201 | 中国亚组34例；独立评审ORR为61.8%，CR率为26.5% | 注意亚组与总体人群的区别，规范剂量递增及肿瘤溶解风险监测 |
| 格菲妥单抗；NCT03075696 | 既往BTKi经治亚组34例；ORR为73.5%，CR率为70.6%，中位PFS为11.3个月 | 双特异性抗体治疗需关注CRS及感染，MCL应用依据相应研究条件 |
其他新药同样在开展探索。周可树教授介绍了BCL-2抑制剂mesutoclax的早期研究，以及本团队牵头的利沙托克拉联合匹妥布替尼前瞻性研究。后者分别考虑既往共价BTKi暴露及其他BTK通路药物暴露患者，拟通过联合治疗提高缓解深度；目前仍应作为研究性策略理解。
总结
MCL的全程治疗正在形成更细致的分层：适合强化治疗者需结合含BTKi方案及MRD结果重新评估ASCT；老年患者可在含BTKi免疫化疗与无化疗策略之间结合证据选择；TP53突变等高危患者需要更多针对性联合研究。复发后，则应把既往BTKi暴露、疾病进展特点与治疗可及性纳入同一决策过程。周可树教授的报告也提醒临床，新方案的价值最终要落实为持久疾病控制和患者能够承受的治疗负担。
本文依据周可树教授本次大会报告课件及现场发言整理。部分内容为会议更新或探索性研究，相关方案的实际使用需结合获批适应证、现行指南及临床研究条件。
1. 第29届中国临床肿瘤学会学术年会官方网站：会议日期及会议信息
2. 周可树. 套细胞淋巴瘤全流程治疗策略. 第29届CSCO学术年会，淋巴瘤专场1；2026年9月17日，济南. 现场报告及课件.
3. Dreyling M, et al. Addition of autologous stem-cell transplantation to an ibrutinib-containing first-line treatment in patients aged 18–65 years with mantle cell lymphoma（TRIANGLE）: 4.5-year follow-up. Lancet. 2026;407:1953–1967.
4. Fenske TS, et al. Lack of Benefit of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation in MCL Patients in First CR with Undetectable MRD: Initial Report from ECOG-ACRIN EA4151. ASH 2024, LBA-6.
5. Wang M, et al. Acalabrutinib Plus Bendamustine-Rituximab in Untreated Mantle Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2025;43:2276–2284. 后续随访更新见本次报告.
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