您好,欢迎您

2026 CSCO | 杨帆教授:驱动基因阳性NSCLC围术期治疗新进展

09月21日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2026年CSCO年会上,北京大学人民医院杨帆教授以“驱动基因阳性NSCLC围术期治疗新进展”为题作专题报告。报告聚焦可切除NSCLC的围术期管理,以EGFR与ALK两大驱动基因为主线,阐述二者的生物学差异及术后高危定位,随后围绕辅助治疗精细化管理、新辅助治疗探索、围术期未来方向三个核心板块展开深入分享,为临床实践提供循证参考。

杨帆.jpg

EGFR与ALK的生物学差异及术后高危定位

EGFR突变为点突变,癌基因成瘾性强但通路交叉广泛,分子异质性高,共突变常见,合并共突变往往提示TKI疗效更差。复发部位以肺、脑、骨、肝为主,不同复发类型的风险高峰时间不同。ALK为融合变异,癌基因成瘾性极强,下游通路控制更独占,共突变频率低于EGFR,异质性相对较小。复发以脑、骨、区域淋巴结为主,局部合并远处复发的风险高峰出现最早。

《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2026版》将EGFR突变和ALK融合界定为根治性术后高复发风险特征。

此外,LIBRETTO-432研究构建了RET辅助靶向治疗新范式,塞普替尼获NCCN推荐用于RET阳性NSCLC辅助治疗。

辅助治疗精细化管理——治愈?最佳用药时长?辅助化疗是否必要?复发后治疗?

ADAURA研究8年随访显示,II-IIIA期与IB-IIIA期总生存均获得显著且持续的获益,且因两组失访不平衡,8年OS获益可能被低估,支持辅助EGFR-TKI具有长期治愈潜力。

关于最佳用药时长,EGFR-TKI辅助治疗3年可覆盖复发高峰,提前停药显著增加复发或死亡风险,TARGET研究正在探索5年奥希替尼的价值。ALK-TKI辅助治疗标准疗程为2年,真实世界中有超过2年的暴露趋势,但延长至2年以上能否带来额外获益仍待验证。

复发后治疗需区分复发时机:治疗期间复发建议停药再活检,停药后复发可考虑奥希替尼再挑战;ALK阳性复发后应再活检,若无耐药突变可参考晚期一线方案。REVIVE研究正在前瞻性探索奥希替尼辅助后远处复发的生物标志物指导治疗。

辅助化疗是否必要?现有Ⅲ期研究主要为了确立辅助靶向的地位,而非去化疗。ALINA证明阿来替尼优于化疗,但无法回答靶向联合化疗是否更优;ADAURA和ELEVATE显示无论是否接受过辅助化疗,靶向治疗均获益,但辅助化疗的最佳介入时机和优势人群仍不明确。对于I期驱动基因阳性人群,早筛普及下确诊率增加,但高危病理特征仍导致复发风险升高。ADAURA2研究正在探索IA2-IA3期EGFR阳性患者奥希替尼辅助治疗,小样本研究提示辅助靶向有延缓复发趋势,但能否转化为生存获益尚待证实。

从靶向到创新药物,驱动基因阳性NSCLC新辅助治疗尚在探索

EGFR阳性新辅助治疗以小样本研究为主,TKI单药或联合化疗的病理缓解率整体有限,疗效欠佳。NeoADAURA研究证实奥希替尼单药或联合化疗可显著提升主要病理缓解率,并显示出EFS获益趋势,为新辅助靶向提供了高级别证据。ALK阳性新辅助则展现出更具前景的疗效,多种ALK-TKI单药新辅助均获得较高的客观缓解率和病理缓解率,且淋巴结降期明显。

新型药物新辅助方面,optiTROP-LUNG09研究探索TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼,NAUTIKA-1研究评估恩曲替尼新辅助用于ROS1/NTRK阳性人群,KRAS G12C抑制剂也在新辅助和围术期治疗中进行了免疫整合与分层探索。

围术期治疗未来方向——个体化治疗、临床研究改革与生活质量管理

MRD指导的适应性治疗策略已成为临床趋势。IASLC第10版分期将ctDNA等纳入分期与复发监测体系,NCCN 2026指南也强调生物标志物检测。LOCAL和APPROACH等研究正在探索MRD指导下的降阶或升阶治疗策略。

临床研究设计需进一步统一终点定义和随访频率,避免不同研究间因删失规则、复发定义不同导致可比性下降。FDA也呼吁RCT应回归真实世界人群,避免过度严格的入排标准限制结果外推。

此外,随着新药不断涌现,围术期毒性与生活质量的管理愈发重要。不同靶点TKI的不良反应谱各异,上市后安全监测提示部分严重不良事件在RCT中未被充分捕捉。未来应结合病理分期、淋巴结状态、驱动基因亚型、MRD结果、疼痛评估与合并症及心理因素等进行术后综合评估,搭建多维度的围术期管理,实现个体化全程管理。

责任编辑:TY
排版编辑:TY
版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明"转自:良医汇-肿瘤医生APP"。

评论
09月21日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索
09月21日
房立华
济南市长清区人民医院 | 内科
感谢分享,受益匪浅