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2026 WCLC| 广泛期小细胞肺癌患者皮下注射塔拉妥单抗：DeLLphi-308 1b期研究

09月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO15. Expanding Therapeutic Frontiers in SCLC: ADCs, T-Cell Engagers, and First-Line Strategies

摘要号

MO15.07

英文标题

Subcutaneous (SC) Tarlatamab in Patients W/ Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC): DeLLphi-308 Ph 1B Study

中文标题

广泛期小细胞肺癌患者皮下注射Tarlatamab：DeLLphi-308 1b期研究

讲者

Pedro Rocha, MD, PhD, MSc

讲者机构

Vall d'Hebron University Hospital

引言

Tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE®）免疫治疗药物，在小细胞肺癌（SCLC）中已确立临床活性，既往通过静脉（IV）给药进行评估。DeLLphi-308是首次对皮下（SC）给药途径的探索，皮下给药可能提高便利性并产生较低的血清峰浓度，从而可能减少不良事件（AEs），包括细胞因子释放综合征（CRS）——在接受静脉Tarlatamab治疗的患者中报告率为57%（1级：39%，2级：15%，3级：1.7%，4级：0.2%）。我们报告该1b期研究的结果。

方法

这项开放标签、多中心研究纳入≥1线铂类治疗后疾病进展或复发的ES-SCLC患者。第1部分中，皮下Tarlatamab于第1天（D1）给予1 mg阶梯剂量，随后于D8、D15及之后每两周（Q2W）给予目标剂量，D1和D8给药后进行24小时监测。评估了10 mg和15 mg目标剂量，并选择了一个皮下剂量使其药代动力学暴露量与已确立的10 mg静脉Q2W方案相似。第2部分中，患者接受选定的15 mg皮下Q2W剂量；给药后监测缩短至1-2小时并随后取消。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学、免疫原性和初步疗效。

结果

截至2026年3月5日，20例患者接受Tarlatamab 10 mg皮下Q2W，40例接受15 mg皮下Q2W；既往治疗线数为：1线（33%）、2线（37%）、3线（17%）、>3线（13%）。皮下Tarlatamab 10 mg Q2W相对于静脉给药显示约75%的生物利用度。Tarlatamab 15 mg Q2W达到可比暴露量，被选为目标剂量。10 mg和15 mg组中最常见的全等级治疗相关不良事件（TRAEs）为味觉障碍（50%和45%）、CRS（35%和38%）、食欲下降（35%和20%）及注射部位反应（35%和50%）。发生了2例（10%）4级TRAEs（淋巴细胞减少和胸腔积液），均在10 mg组。未发生5级TRAEs。CRS事件主要为1级（见表格），无≥3级CRS，无需要中断或停止给药的事件。ICANS在10 mg和15 mg组中的发生率分别为15%和3%；所有事件均为1级。10 mg和15 mg组的客观缓解率（ORR）分别为20%和30%。

结论

皮下Tarlatamab耐受性良好，CRS主要为低级别且无≥3级CRS事件，支持在第2部分中取消强制性给药后监测。鉴于其相对于既往静脉给药经验更优的安全性特征及便利性，这些发现支持对皮下Tarlatamab的进一步研究。