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2026 WCLC | Iza‑Bren 用于转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的全球 Ⅰ 期研究：随机剂量扩展队列结果

09月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA10 Novel Antibodies and ADCs

摘要号

OA10.01

英文标题

Phase 1 Global Study of Iza-Bren in Patients With Metastatic EGFR-mutated NSCLC: Results of the Randomized Dose Expansion Cohort

中文标题

Iza‑Bren 用于转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的全球 Ⅰ 期研究：随机剂量扩展队列结果

讲者

Alexander Spira, MD, PhD

讲者机构

Virginia Cancer Specialists and US Oncology

引言

Iza‑bren（izalontamab brenitecan，BL‑B01D1）是一款潜在的同类首创抗体药物偶联物（ADC）。该药物由 EGFR×HER3 双特异性抗体，通过稳定的四肽类可裂解连接子，偶联新型拓扑异构酶 1 抑制剂载荷（Ed‑04）构成。本项全球 Ⅰ 期研究公布 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的剂量随机化研究结果。

方法

入组转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者，按随机分组接受 Iza‑bren 给药，剂量分别为 1.5 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg，静脉输注，第 1、8 天给药，每 3 周为一个治疗周期。入组不限制患者 EGFR 或 HER3 表达水平。要求必须进行粒细胞集落刺激因子（G‑CSF）一级预防。研究终点包括安全性、疗效及药代动力学（PK），用以确定 Ⅲ 期研究推荐剂量（RP3D）。

结果

数据截止至 2026 年 2 月 9 日，共计 80 例患者完成随机分组：1.5 mg/kg 组 26 例、2.0 mg/kg 组 27 例、2.5 mg/kg 组 27 例（给药方案：第 1、8 天给药，每 3 周 1 周期）。患者既往中位治疗线数为 2 线（范围 1‑7 线）；全部患者均经第三代 EGFR 抑制剂治疗后进展，64% 患者经含铂化疗后进展，18% 患者经阿米万他单抗治疗后进展。
全部受试者中，客观缓解率（ORR）为 28.8%，确认客观缓解率（cORR）为 23.8%，中位无进展生存期（mPFS）5.4 个月。观察到疗效随剂量升高呈现提升趋势。2.5 mg/kg 剂量组：客观缓解率 33.3%，确认客观缓解率 29.6%，中位无进展生存期 6.9 个月。疗效数据汇总见下方表 1。
全部患者中，≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率 47.5%；1 例患者因治疗相关不良事件终止用药，未发生治疗相关不良事件导致的死亡。最常见≥3 级治疗相关不良事件以血液学毒性为主：贫血（21.3%）、中性粒细胞减少（20%）、血小板减少（5%）。最常见非血液学≥3 级治疗相关不良事件：恶心（2.5%）、乏力（2.5%）、低钾血症（2.5%）。报告 1 例中性粒细胞减少性发热；2 例间质性肺炎（1.5 mg/kg 组 1 例 3 级，2.0 mg/kg 组 1 例 4 级）。
2.5 mg/kg 剂量组中，≥3 级贫血、中性粒细胞减少、血小板减少发生率分别为 29.6%、29.6%、7.4%。本队列强制实施 G‑CSF 一级预防，血液学毒性发生率低于既往报道数据。

结论

在该随机剂量扩展队列中，Iza‑bren 用于经多线治疗的 EGFR 突变非小细胞肺癌，展现出可观的抗肿瘤疗效，安全性可耐受。G‑CSF 一级预防有助于改善安全性表现。综合安全性、疗效与药代动力学数据，支持将2.5 mg/kg，第 1、8 天静脉给药，每 3 周 1 周期作为全球注册研究（IZABRIGHT‑Lung01，NCT05983432）的 Ⅲ 期推荐剂量，用于第三代 EGFR 抑制剂治疗后进展的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者。