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2026 WCLC | 携带II类和III类BRAF变异的非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的特征与结局

09月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO07. Novel Immunotherapeutic Strategies in mNSCLC

摘要号

MO07.02

英文标题

Characteristics and Outcomes to Immunotherapy in Patients With NSCLC Harboring Class II and III BRAF Alterations

中文标题

携带II类和III类BRAF变异的非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的特征与结局

讲者

Alessandro Di Federico, MD

讲者机构

IRCCS Sant'Orsola-Malpighi, University of Bologna

引言

约4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带BRAF变异，根据其对BRAF激酶活性的影响可分为三个功能组。目前，监管机构批准的BRAF和MEK抑制剂靶向治疗仅限于I类变异（BRAFV600），约占BRAF变异NSCLC的三分之一。相比之下，II类和III类变异患者缺乏获批的靶向治疗选择，其临床特征及对免疫检查点抑制剂（ICI）的结局尚未完全明确。

方法

我们开展了一项回顾性、多中心研究，评估了来自欧洲和美国15个学术中心的携带II类和III类BRAF变异的转移性NSCLC患者接受一线ICI治疗的临床特征和结局（ICI队列）。同时在Dana-Farber癌症研究所或Memorial Sloan Kettering癌症中心接受治疗的更广泛BRAF变异NSCLC患者队列中（DFCI-MSK队列），进行了补充性的临床病理学和基因组学分析。

结果

在DFCI-MSK队列的15,212例患者中，1.6%（n=247）携带BRAF II类变异（BRAF-II），1.5%（n=225）携带BRAF III类变异（BRAF-III）。与BRAF-II相比，BRAF-III患者更常有吸烟史（89.6%对81.6%，p=0.02）、TMB≥10个突变/兆碱基（52.3%对39.5%，p=0.01），并显示出不同的合并KRAS、EGFR或其他癌基因变异分布（BRAF-III中分别为17.8%、2.2%和4.0%，BRAF-II中分别为12.1%、9.7%和3.6%，p=0.004）。在年龄、性别、PD-L1表达、NSCLC组织学类型和肿瘤非整倍体水平方面未观察到差异。与BRAF-II相比，BRAF-III更常显示STK11（27.6%对19.4%，p=0.048）、KEAP1（24.0%对15.8%，p=0.03）和SMARCA4（28.0%对16.2%，p=0.003）共突变。在ICI队列中，256例仅携带BRAF II类或III类变异作为唯一驱动因素的患者接受了含或不含化疗的一线ICI治疗。与BRAF-II（n=124）相比，BRAF-III（n=132）患者达到相似的客观缓解率（ORR）（47%对52%，p=0.45）和中位无进展生存期（mPFS）（5.8对10.0个月，HR 1.26，p=0.10），但中位总生存期（mOS）显著更短（12.7对20.5个月，HR 1.47，p=0.01）。55例患者中发现KRAS共突变（BRAF-II中14.2%[n=21]，BRAF-III中20.4%[n=34]），与KRAS野生型肿瘤患者相比，未显示出对结局的影响。相反，在STK11共突变（n=53）患者中观察到显著更差的结局（ORR 31%对57%，p=0.0008；mPFS 4.4对10.7个月，HR 1.73，p=0.002；mOS 11.5对25.3个月，HR 1.77，p=0.003），KEAP1共突变（n=44）患者同样如此（ORR 25%对59%，p<0.0001；mPFS 4.8对10.3个月，HR 1.82，p=0.001；mOS 9.1对25.0个月，HR 1.78，p=0.003），SMARCA4共突变（n=23）患者也表现出更差的结局（ORR 36%对53%，p=0.14；mPFS 4.9对8.5个月，HR 1.40，p=0.17；mOS 9.2对20.8个月，HR 1.71，p=0.03）。排除KRAS共突变病例后，观察到一致的结局。

结论

BRAF-II和BRAF-III患者表现出不同的临床病理特征和共突变模式，BRAF-III可能与更差的预后相关。STK11、KEAP1和SMARCA4共突变与更差的结局相关，与此前在KRAS突变人群中观察到的结果相似。