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2026 WCLC | III期Lonestar试验的临床结局：非小细胞肺癌中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后的局部巩固治疗

09月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA14. The Breakthrough Immunotherapy for Advanced NSCLC

摘要号

OA14.03

英文标题

Clinical Outcomes of the Phase III Lonestar Trial: Local Consolidation Therapy After Nivolumab Plus Ipilimumab in NSCLC

中文标题

III期Lonestar试验的临床结局：非小细胞肺癌中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后的局部巩固治疗

讲者

Mehmet Altan, MD

讲者机构

MD Anderson Cancer Center

背景

局部巩固治疗（LCT）可改善接受化疗的特定寡转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的结局，推测其机制为减少残留病灶并限制转移扩散，但其与免疫检查点抑制剂（ICI）联合应用的作用尚未明确。我们假设，在双ICI治疗基础上加用LCT可通过降低肿瘤负荷和增强抗肿瘤免疫来改善全身疾病控制。

方法

LONESTAR（NCT03391869）是一项开放标签、单中心、随机III期试验，评估在未经免疫治疗的转移性NSCLC中，双ICI治疗联合LCT的疗效。入组患者至少有一个适合放疗的病灶。排除具有可靶向EGFR或ALK变异或活动性自身免疫性疾病的患者。接受纳武利尤单抗（3 mg/kg，每2周一次）联合伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次）诱导治疗12周后无进展的患者，按1：1随机分配至单纯纳武利尤单抗/伊匹木单抗组或接受LCT后序贯纳武利尤单抗/伊匹木单抗组。LCT包括对至少一个疾病部位进行放疗，并在可行时进行手术。随机化按组织学类型、转移负荷（寡转移，最多3个部位，对比多转移，超过3个部位）、既往全身化疗及肿瘤PD-L1表达进行分层。共同主要终点为总研究人群及寡转移亚组的总体生存期（OS）。

结果

截至数据截止日期（2026年6月15日），322例患者按方案接受治疗；167例在诱导治疗后无进展或剂量限制性毒性者被随机分配（83例至纳武利尤单抗/伊匹木单抗组，84例至LCT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗组）。两组基线特征均衡。72例患者在随机化时为寡转移性疾病（34例纳武利尤单抗/伊匹木单抗，38例LCT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗）。LCT组有16例患者接受了手术。共发生88例死亡（43例纳武利尤单抗/伊匹木单抗，45例LCT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗）。纳武利尤单抗/伊匹木单抗组中位OS为52.8个月，对比LCT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗组为43.2个月（HR 1.16，95% CI 0.76-1.77；P=.46）（图1A）；中位PFS分别为24.4个月对比31.3个月（HR 0.80，95% CI 0.55-1.16；P=.24）（图1B）。在寡转移亚组中，纳武利尤单抗/伊匹木单抗组中位OS为75.8个月，对比LCT/纳武利尤单抗/伊匹木单抗组为40.1个月（HR 1.75，95% CI 0.91-3.37）；中位PFS分别为44.0个月对比29.5个月（HR 1.42，95% CI 0.78-2.57）。LCT组在重新开始全身治疗时的绝对淋巴细胞计数明显更低。LCT未增加3级或以上不良事件；肺炎在LCT组中数值上更常见（9.5%对比4.9%）。

表1 LONESTAR研究总体人群及寡转移亚组的OS和PFS结果

结论

据我们所知，这是评估在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗基础上加用LCT的最大规模随机试验。在诱导双检查点阻断后加用LCT是可行的，但并未改善未经选择人群（包括寡转移性疾病患者）的OS或PFS。

09月21日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 肿瘤内科

非小细胞肺癌中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后的局部巩固治疗