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2026 WCLC 中国之声丨赵媛媛教授：RC148联合化疗一线治疗晚期NSCLC，肺鳞癌ORR达90.0%

09月17日

编译：肿瘤咨询

来源：2026 WCLC

2026年世界肺癌大会（WCLC）于9月12日至15日在韩国首尔举行。作为肺癌领域重要的国际学术会议，本届大会聚焦筛查、诊断、分期及治疗等关键环节，集中展示肺癌临床研究与多学科诊疗模式的最新进展。免疫检查点抑制剂联合含铂化疗已成为无可靶向基因组改变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要一线治疗策略，但PD-L1低表达或阴性患者的疗效仍有提升空间。血管内皮生长因子（VEGF）不仅参与肿瘤血管生成，还可通过影响免疫细胞浸润、树突状细胞成熟及免疫抑制性细胞群，参与构建免疫抑制性肿瘤微环境。同步阻断PD-1与VEGF，可能实现免疫激活与肿瘤血管微环境重塑的协同作用。
在本届WCLC Oral 14专场，中山大学肿瘤防治中心赵媛媛教授口头报告了PD-1/VEGF双特异性抗体RC148（ABBV-1480）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的研究结果。该研究尤其在PD-L1阴性人群中观察到较高缓解率，为后续Ⅲ期研究提供了剂量与疗效信号¹。本文围绕赵媛媛教授的报告，对该研究的设计、疗效与安全性结果及其潜在临床价值进行解读。

研究设计：覆盖两类组织学人群的剂量探索

这是一项正在开展的临床研究（NCT06883630），纳入既往未接受系统治疗、不可切除的IIIB/C期或IV期NSCLC患者，且不伴可靶向基因组改变。研究按照组织学类型设置两个队列，并分别探索RC148 10 mg/kg和20 mg/kg两种剂量¹。

鳞状NSCLC患者按1∶1随机接受RC148 10 mg/kg或20 mg/kg联合卡铂及紫杉醇，随后进入维持治疗；非鳞NSCLC患者按相同比例接受两种剂量的RC148联合卡铂及培美曲塞，随后接受维持治疗。肿瘤缓解由研究者依据RECIST 1.1评估，主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期及安全性¹。

截至2026年3月22日，研究共纳入61例鳞状NSCLC患者和60例非鳞NSCLC患者¹。

10 mg/kg组呈现高缓解率，PD-L1阴性患者亦获益

RC148 10 mg/kg联合化疗在两种组织学类型中均显示出较高的抗肿瘤活性。鳞癌队列的ORR达到90.0%（95%CI：73.5%～97.9%），中位PFS为10.8个月；其中PD-L1阴性（TPS＜1%）患者的ORR达到93.3%。非鳞癌队列的ORR为75.9%，PD-L1阴性患者ORR为71.4%¹。

报告还将鳞癌队列的PD-L1阴性人群与HARMONi-6研究进行了背景性参照。HARMONi-6是一项随机、双盲Ⅲ期研究，评估依沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，依沃西单抗组PD-L1阴性患者ORR为71.2%²。RC148研究中相应人群的ORR为93.3%，但两项研究在设计、入组标准、样本量及随访时间等方面存在差异，因此不能据此进行直接疗效比较或判定治疗优劣。

表1. 鳞状与非鳞NSCLC患者，分别接受两种剂量RC148联合化疗治疗的疗效数据结果

注：ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期；PD-L1阴性定义为TPS＜1%。数据来自WCLC 2026 OA14.04会议报告。

安全性方面，两个队列最常见的治疗相关不良事件（TRAE）均为白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、贫血和血小板计数减少，整体以血液学毒性为主。鳞癌队列中，10 mg/kg组和20 mg/kg组≥3级TRAE发生率分别为66.7%和71.0%；非鳞癌队列中分别为70.0%和76.7%。值得关注的是，10 mg/kg组未发生≥3级出血事件¹。

高ORR信号背后，仍需回答生存获益问题

RC148联合化疗最值得关注的信号，是其在PD-L1阴性患者中仍表现出较高缓解率，并同时覆盖鳞癌和非鳞癌人群。这提示PD-1/VEGF双重阻断可能在传统免疫治疗获益相对有限的人群中发挥作用。对于肿瘤负荷较高、需要快速缩瘤的患者，高ORR具有潜在临床价值，但仍需结合缓解持续时间和PFS判断疗效稳定性。

剂量方面，10 mg/kg组在保持抗肿瘤活性的同时，≥3级TRAE发生率低于20 mg/kg组，且未观察到≥3级出血，支持其作为一线Ⅲ期研究推荐剂量。不过，目前结果来自早期剂量探索，样本量有限，ORR由研究者评估，OS、缓解持续时间以及多项PFS数据尚未成熟，风险谱仍需更长时间观察。

小结

RC148联合含铂化疗一线治疗无可靶向基因组改变的局部晚期或转移性NSCLC显示出初步疗效：10 mg/kg组在鳞癌和非鳞癌队列的ORR分别达到90.0%和75.9% ，PD-L1阴性患者ORR分别为93.3%和71.4%。安全性以血液学毒性为主，10 mg/kg组未出现≥3级出血事件。基于现阶段的获益—风险特征，10 mg/kg被确定为Ⅲ期推荐剂量，中国及全球关键性Ⅲ期研究已启动或正在规划。未来需由随机对照研究进一步确认其PFS和OS获益，并明确PD-L1表达水平及组织学类型能否预测治疗获益。

参考文献

1. Zhao Y, etal. RC148 (ABBV-1480, PD-1/VEGF bispecific antibody) plus chemotherapy infirst-line locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer.Presented at: 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12-15, 2026;Seoul, Republic of Korea. Abstract OA14.04.
2. HARMONi-6Study Investigators. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumabplus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamousnon-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase3 trial. Lancet. 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Yang