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晚期肺癌国际圆桌论坛：中外专家共话免疫治疗优化新策略

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年9月12日至15日，世界肺癌大会（2026 WCLC）在韩国首尔举行。随着免疫治疗不断改变肺癌治疗格局，如何进一步扩大获益人群、提升长期生存并实现精准治疗，已成为晚期肺癌领域最受关注的话题之一。

在此背景下，来自西班牙巴塞罗那瓦尔德希伯伦大学医院的Enriqueta Felip教授和美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Charles Rudin教授共同主持晚期肺癌国际圆桌论坛。来自中山大学肿瘤防治中心刘慧教授、河北医科大学第四医院史健教授、中国科学技术大学附属第一医院袁双虎教授，河北医科大学第四医院宋春洋教授，以及北京协和医院徐燕教授分别带来专题报告，围绕免疫巩固治疗优化、脑转移患者精准预测、放疗与免疫协同治疗以及新型免疫生物标志物等方向分享最新研究成果，并与国际专家展开深入讨论。会议现场既有对当前临床未满足需求的思考，也呈现了多项具有转化潜力的创新探索，共同勾勒出晚期肺癌精准治疗的发展方向。

筑牢治愈根基：降低毒性，或许同样是提高长期生存的重要一步

在免疫治疗时代，不可切除局部晚期NSCLC患者迎来了前所未有的治愈希望。随着同步放化疗后免疫巩固治疗成为标准治疗模式，越来越多患者获得了长期生存机会。然而在真实世界临床实践中，治疗相关肺炎等不良反应仍然是影响治疗依从性的重要因素，不少患者难以完成计划中的免疫巩固治疗。如何在保证疗效的同时降低毒性、帮助更多患者完成规范治疗，已成为局部晚期肺癌治疗领域的重要课题。

刘慧教授分享了GASTO-1098研究结果。该随机Ⅱ期研究探索在诱导免疫化疗及同步放化疗基础上联合胸腺法新α1，评估其对于12个月免疫巩固治疗完成率及治疗相关肺炎风险的影响。研究纳入114例患者，其中57例随机进入胸腺法新α1组，57例进入对照组。结果显示，在标准治疗基础上联合胸腺法新α1后，12个月免疫巩固治疗完成率显著提高，超过半数患者能够顺利完成全部巩固治疗。与此同时，2级及以上肺炎发生风险明显降低，肺炎出现时间也较对照组延后。除临床获益外，研究还观察到淋巴细胞恢复、ctDNA清除率提高以及TCR克隆扩增等积极免疫学变化，提示胸腺法新α1可能通过改善免疫稳态，在降低毒性的同时进一步增强免疫治疗获益。

精准治疗新探索：脑转移肺腺癌精准分层迈出新一步

史健教授团队分享了一项针对驱动基因阴性肺腺癌脑转移患者的一线免疫化疗疗效预测研究。脑转移是晚期肺癌患者面临的重要临床挑战之一，而如何在治疗开始前识别可能从免疫治疗中获益的人群，始终是精准治疗领域亟待解决的问题。研究共纳入76例脑转移患者，全身ORR达到50.0%，DCR达到97.3%；颅内ORR达到69.7%，颅内DCR同样达到97.3%，中位PFS为9.6个月，中位颅内PFS达到11.7个月。

在此基础上，研究团队通过单因素及多因素Logistic回归分析筛选影响疗效的关键因素，最终构建了由PD-L1表达、Ki-67指数、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）以及神经系统症状组成的预测模型。内部验证结果显示，该模型具有良好的预测效能，可帮助临床医生在治疗前完成患者分层，为脑转移患者个体化治疗决策提供参考依据。

圆桌讨论一：精准识别获益人群，优化长期治疗管理

降低毒性，能否转化为更长久的临床获益？

围绕GASTO-1098研究的讨论，焦点首先集中在胸腺法新α1的安全性及临床价值。胸腺法新α1最早在欧洲开发，已在中国积累了丰富的临床应用经验，并在感染、炎症及部分肿瘤领域开展过研究，总体表现出良好的耐受性。其作用或不仅限于降低炎症反应，更可能通过维持免疫稳态与免疫治疗产生协同作用。在免疫治疗联合同步放化疗时代，毒性已成为影响治疗持续性和长期疗效的重要因素之一。如果能够降低3-4级治疗相关不良事件、帮助更多患者完成规范治疗，最终有望转化为更加持久的生存获益，这也正是GASTO-1098研究的重要临床启示。

生物标志物能否进一步提升脑转移患者精准分层？

针对脑转移患者疗效预测模型的讨论，随着患者生存时间不断延长，精准识别免疫治疗获益人群的重要性日益凸显。基于PD-L1表达、Ki-67指数、NLR及神经系统症状构建的预测模型，为驱动基因阴性肺腺癌脑转移患者的精准管理提供了新的思路。与此同时，未来是否能够进一步整合KRAS、TP53等分子标志物，以提高模型预测能力和临床适用性，也成为讨论关注的方向。研究团队表示，目前受限于样本量，尚未开展相关分析，未来将通过更大规模前瞻性队列研究持续验证并优化模型，从而实现更加精准的患者分层和个体化治疗决策。

一线治疗再升级：接力放疗为ES-SCLC带来全新治疗思路

尽管免疫联合化疗已经成为ES-SCLC的一线标准治疗方案，但大多数患者仍会不可避免地面临疾病进展。如何进一步提高疾病控制率并延长患者生存时间，仍是ES-SCLC治疗领域持续探索的重要方向。

袁双虎教授分享了PRAD1研究的初步结果。基于放疗既能够发挥局部控制作用，又可能通过促进肿瘤抗原释放激活抗肿瘤免疫反应的理论基础，研究团队创新性地提出“接力放疗”策略，即在诱导免疫化疗阶段给予低剂量胸部放疗以实现免疫激活；对于仍存在残余病灶的患者，则进一步采用SBRT强化局部控制，将“免疫激活”与“病灶巩固”整合为一体化治疗模式。

PRAD1是一项前瞻性、多中心Ⅱ期研究。截至数据截止时，共纳入34例患者，其中15例完成诱导治疗并进入疗效分析。结果显示，3例患者达到CR，6例达到PR， ORR达到60%， DCR达到100%。部分患者在接受SBRT巩固治疗后已顺利进入维持治疗阶段。整体安全性良好且可管理，未发现新的安全性风险信号，亦未观察到3级及以上肺炎发生。

研究团队认为，低剂量放疗有望在治疗早期发挥免疫预激活作用，而后续SBRT则进一步强化残余病灶控制，两者与替雷利珠单抗维持治疗共同构成贯穿全程的治疗策略。作为首个前瞻性探索接力放疗模式治疗ES-SCLC的研究，PRAD1为免疫时代广泛期小细胞肺癌局部治疗价值的重新定义提供了新的思路，也为后续更成熟生存数据的积累奠定了基础。

探索巩固放疗价值：寡转移ES-SCLC免疫联合巩固放疗的治疗潜力

宋春洋教授分享了TERE研究结果。近年来，随着免疫治疗不断改善ES-SCLC患者预后，临床逐渐认识到广泛期患者并非完全同质化人群。对于肿瘤负荷较低、转移灶数量有限的寡转移患者，是否能够通过局部强化治疗进一步延长疾病控制时间，成为备受关注的研究方向。

TERE是一项随机Ⅱ期研究，旨在探索替雷利珠单抗联合EP方案基础上加用胸部放疗的治疗价值。研究结果显示，局部强化治疗组ORR达到75.0%，高于对照组的62.5%，且有12.5%的患者达到完全缓解，而对照组未观察到完全缓解。生存分析显示，局部强化治疗组中位PFS达到12.3个月，对照组为6.6个月，疾病进展风险降低52%（HR=0.48）。

研究团队认为，对于经过精准筛选的寡转移患者，全身治疗与局部治疗的协同应用有望进一步延长疾病控制时间。TERE研究为巩固放疗在ES-SCLC中的应用提供了前瞻性证据，也提示精准筛选获益人群可能是未来局部强化治疗成功的关键。

解码免疫获益密码：寻找免疫治疗长期获益的预测线索

徐燕教授分享了一项前瞻性研究。随着免疫治疗广泛应用于晚期肺腺癌，如何精准识别能够获得长期获益的患者，已成为临床关注的重要问题。

研究共纳入52例接受PD-1抑制剂联合化疗治疗的晚期肺腺癌患者及52名健康对照，通过高维多色流式细胞术系统分析外周免疫特征及治疗过程中的免疫重塑变化。研究结果显示，基线PD-1⁺滤泡辅助性T细胞（Tfh）频率较高的患者更有可能获得持久临床获益，同时表现出更长的PFS和OS。进一步分析表明，PD-1⁺ Tfh细胞是独立的保护性预测因素；而在接受PD-1抑制剂治疗后，患者外周免疫状态发生明显重塑，Tfh细胞辅助功能得到恢复，提示其可能在免疫治疗应答过程中发挥重要作用。

研究团队认为，外周血PD-1⁺ Tfh细胞有望成为一种微创、可动态监测的新型生物标志物，为免疫治疗获益预测和患者筛选提供新的依据，也为进一步探索免疫治疗应答机制提供了新的研究线索。

圆桌讨论二：如何进一步扩大并延长免疫治疗获益？

放疗与免疫治疗如何实现“1+1＞2”？

围绕PRAD1和TERE研究，讨论聚焦于放疗在免疫治疗时代的新定位。既往多项免疫治疗联合常规分割放疗的探索并未获得理想结果，其中一个重要原因在于放疗可能导致淋巴细胞耗竭，而这些细胞恰恰是免疫治疗发挥作用的重要基础。PRAD1研究采用低剂量、短疗程放疗联合后续SBRT的创新模式，通过前期免疫预激活与后续局部强化控制相结合，在尽可能减少放疗对免疫系统影响的同时保留其潜在免疫增敏作用；TERE研究则提示，对于肿瘤负荷较低的寡转移患者，全身治疗与局部强化治疗的合理整合有望进一步延长疾病控制时间。放疗与免疫治疗的协同价值不仅体现在局部控制层面，更体现在通过优化治疗时机、照射剂量和目标人群选择，实现全身抗肿瘤效应的进一步增强。

生物标志物能否从“预测工具”走向“治疗靶点”？

PD-1⁺ Tfh细胞研究引发了关于免疫治疗精准管理的进一步思考。研究显示，基线PD-1⁺ Tfh细胞水平较高的患者更有可能获得长期临床获益，而对于PD-1⁺ Tfh细胞水平较低的患者，未来是否能够通过调节相关免疫细胞功能增强治疗反应，成为新的研究方向。除用于预测疗效外，PD-1⁺ Tfh细胞未来是否有望成为潜在干预靶点，也值得进一步探索。研究团队表示，目前正在开展相关研究，希望通过调控Tfh细胞功能进一步改善患者治疗结局。

名家共议：展望治疗新未来

本次论坛展示的多项研究，从优化治疗相关毒性、提高治疗完成率，到脑转移患者精准分层，再到放疗与免疫治疗协同模式探索以及新型生物标志物开发，共同展现了晚期肺癌治疗的发展方向正在发生变化。随着患者生存时间不断延长，临床关注点已不仅局限于提高缓解率和延长生存，而是进一步聚焦于如何识别真正能够获益的人群，以及通过优化治疗管理策略实现更加持久的临床获益。

放疗与免疫治疗联合策略、生物标志物指导下的精准患者筛选以及多模式综合治疗，是本次讨论中反复提及的关键词。从低剂量短程放疗联合免疫治疗，到脑转移患者疗效预测模型，再到PD-1⁺ Tfh细胞等新型生物标志物探索，这些研究均为进一步扩大和延长免疫治疗获益提供了新的思路。伴随更多成熟生存数据、高质量临床研究以及创新联合策略的积累，晚期肺癌治疗有望从“扩大获益人群”逐步迈向“精准获益管理”的新阶段。

聚焦未满足需求，共绘晚期肺癌诊疗新图景

从局部晚期NSCLC巩固治疗优化，到脑转移患者精准管理；从广泛期小细胞肺癌局部治疗策略创新，到新型免疫获益预测标志物探索，本次论坛充分展现了晚期肺癌领域持续涌现的创新思路与研究活力。一个共同趋势愈发清晰：肺癌治疗正在突破单一治疗模式的边界，通过不断优化治疗路径、提升患者管理水平以及深化对疾病生物学特征的理解，推动临床获益向更深层次发展。

随着更多前瞻性研究结果陆续公布，以及真实世界证据和转化研究的不断积累，晚期肺癌治疗仍将持续演进。如何将创新理念转化为规范化临床实践，如何让研究成果真正惠及更多患者，也将成为未来临床研究和学术探索的重要方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Eliana

09月18日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 其他

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