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2026 WCLC丨携带BRAF II类和III类改变的NSCLC患者的特征及免疫治疗结局

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO07 Novel Immunotherapeutic Strategies in mNSCLC

摘要号

MO07.02

英文标题

Characteristics and Outcomes to Immunotherapy in Patients With NSCLC Harboring Class II and III BRAF Alterations

中文标题

携带BRAF II类和III类改变的NSCLC患者的特征及免疫治疗结局

讲者

Alessandro Di Federico, MD （Bologna, Italy）

讲者机构

IRCCS Sant'Orsola-Malpighi, University of Bologna

引言

约4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带BRAF改变，根据其对BRAF激酶活性的影响，可将其分为3种功能类别。目前，获得监管机构批准的BRAF和MEK抑制剂靶向治疗仅适用于I类改变（BRAFV600），而这类改变约占BRAF改变型NSCLC的1/3。相比之下，II类和III类改变患者尚无获批的靶向治疗方案，其临床特征以及接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后的结局仍未得到充分阐明。

方法

我们开展了一项回顾性、多中心研究，评估了欧洲和美国15家学术中心中携带BRAF II类或III类改变的转移性NSCLC患者的临床特征及一线ICI治疗结局（ICI队列）。此外，在Dana-Farber癌症研究所或纪念斯隆凯特琳癌症中心接受治疗的更大范围BRAF改变型NSCLC患者队列中，进一步开展了临床病理学和基因组学分析（DFCI-MSK队列）。

结果

在DFCI-MSK队列的15212例患者中，1.6%（n=247）携带BRAF II类改变（BRAF-II），1.5%（n=225）携带BRAF III类改变（BRAF-III）。与BRAF-II患者相比，BRAF-III患者更常具有吸烟史（89.6% vs 81.6%，P=0.02），肿瘤突变负荷（TMB）≥10个突变/兆碱基（52.3% vs 39.5%，P=0.01），且合并KRAS、EGFR或其他致癌基因改变的分布不同（BRAF-III患者分别为17.8%、2.2%和4.0%，BRAF-II患者分别为12.1%、9.7%和3.6%；P=0.004）。两组患者在年龄、性别、PD-L1表达、NSCLC组织学类型及肿瘤非整倍体水平方面均未观察到差异。与BRAF-II相比，BRAF-III更常伴有STK11（27.6% vs 19.4%，P=0.048）、KEAP1（24.0% vs 15.8%，P=0.03）和SMARCA4（28.0% vs 16.2%，P=0.003）共突变。在ICI队列中，256例仅携带BRAF II类或III类改变这一驱动基因的患者接受了一线ICI±化疗。与BRAF-II患者（n=124）相比，BRAF-III患者（n=132）的客观缓解率（ORR）相似（47% vs 52%，P=0.45），中位无进展生存期（mPFS）相近（5.8个月 vs 10.0个月；HR=1.26，P=0.10），但中位总生存期（mOS）显著缩短（12.7个月 vs 20.5个月；HR=1.47，P=0.01）。55例患者存在KRAS共突变，其中BRAF-II患者21例（14.2%），BRAF-III患者34例（20.4%）；与KRAS野生型肿瘤患者相比，KRAS共突变对治疗结局无明显影响。相比其相应的野生型患者，伴有STK11共突变的患者（n=53）治疗结局显著更差（ORR：31% vs 57%，P=0.0008；mPFS：4.4个月 vs 10.7个月，HR=1.73，P=0.002；mOS：11.5个月 vs 25.3个月，HR=1.77，P=0.003）；伴有KEAP1共突变的患者（n=44）治疗结局同样显著更差（ORR：25% vs 59%，P<0.0001；mPFS：4.8个月 vs 10.3个月，HR=1.82，P=0.001；mOS：9.1个月 vs 25.0个月，HR=1.78，P=0.003）；伴有SMARCA4共突变的患者（n=23）也表现出较差的治疗结局（ORR：36% vs 53%，P=0.14；mPFS：4.9个月 vs 8.5个月，HR=1.40，P=0.17；mOS：9.2个月 vs 20.8个月，HR=1.71，P=0.03）。排除KRAS共突变病例后，仍观察到一致的结果。

结论

BRAF-II和BRAF-III患者具有不同的临床病理学特征和共突变模式，BRAF-III可能与较差的预后相关。STK11、KEAP1和SMARCA4共突变与较差的治疗结局相关，这与既往在KRAS突变人群中观察到的结果相似。

09月17日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

在KRAS突变人群中观察到的结果相似