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神母中国之声（第15期）| 我是如何治疗初治高危神经母细胞瘤的

09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

规范化综合治疗序贯达妥昔单抗β免疫维持，成功实现1例MYCN扩增伴广泛转移初治高危神母患儿持续CR超19个月

病例分享嘉宾

刘姗姗教授

河南省儿童医院

血液肿瘤科主治医师
在儿童血液肿瘤科工作十年
擅长儿童实体肿瘤及儿童常见血液系统疾病的诊治

患者资料

一般资料：患者，男，初诊年龄5岁8个月。

主诉：面色苍黄1周，腹痛5天，发热半天。

现病史：2024年5月19日，患儿因“面色苍黄1周、腹痛5天、发热半天”就诊入院。查体示双侧颈部可触及肿大淋巴结，最大者直径约2 cm，质硬，无压痛，活动度差；腹部无膨隆，脐周压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及。

既往史：无特殊。

辅助检查

肿瘤标志物（2024.5.20）

NSE>370 ng/ml，VMA（尿）146.2mg/gCr，LDH 1487.1U/L，HB 62g/L，Fer 529.6ng/mL，ESR 49mm/h，其余指标未见明显异常。

彩超（2024.5.20）

左侧腹膜后结节状混合回声包块，约7.7×4.8×10.8 cm，考虑神经源性肿瘤；腹腔及腹膜后低回声团块，考虑淋巴结转移；左肾体积大、实质回声稍强，局部回声欠均匀。

胸腹部CT（2024.5.22）

左侧肾上腺区及腹膜后不均质占位，最大截面约9.2×5.2×11 cm，考虑神经源性肿瘤，且周围淋巴结、左侧肾脏、双侧膈肌及左侧腰大肌受侵；下纵隔左后方及左侧胸膜下数个结节状软组织密度影，考虑转移可能；平腰3/4椎管内片状均匀软组织密度影，考虑神经源性肿瘤。

头颅及全脊柱MRI（2024.5.22）

左侧肾上腺区占位，考虑神经源性肿瘤可能性大，且左侧脊柱旁、胸膜下、腹膜后多发淋巴结转移；左侧肾脏、双侧膈肌及左侧腰大肌受侵；约平L3-4水平椎管内背侧小片状异常信号，考虑椎管内转移可能性大；各椎体及其附件、双侧肩胛骨、肱骨、肋骨、髂骨、股骨T2压脂信号不均匀增高，考虑肿瘤多发骨浸润。

骨髓检查（2024.5.21）

骨髓形态学：

分类不明细胞占11.5%，该细胞胞体大小不等，呈类圆形，胞浆量少，染蓝色，核呈类圆形，核染色质粗糙，形态考虑髓外肿瘤侵犯骨髓。

骨髓流式细胞学：

CD45⁻CD56⁺CD81⁺GD2⁺细胞约占0.1%。

骨髓穿刺涂片：

偶见散在GD2⁺细胞（＜1%）。

骨髓穿刺活检病理：

神经母细胞瘤骨髓转移。免疫组化结果：PHOX2B（+），SYN（+），TH（+），Ki-67（40%+），LCA（个别阳性），CD61（个别阳性），CD235a（+），MPO（个别阳性），CD99（-），TdT（-），CD68（+），S-100（-），GATA3（+），CD56（+），NKX2.2（-），ALK（-），Desmin（-），CgA（+）；原位杂交：EBER（-）。

骨髓N-MYC基因：

扩增阳性。

疾病诊断

腹膜后神经母细胞瘤（CCCG-NB-2021 M期，高危组），伴骨髓、椎管内、左侧肾脏、双侧膈肌及左侧腰大肌、多发骨（各椎体及其附件、双侧肩胛骨、肱骨、肋骨、髂骨、股骨）及多处淋巴结（左侧脊柱旁、胸膜下、腹膜后多发淋巴结）转移。

治疗历程

第一阶段：诱导治疗

（2024.05～2024.11）

2024.05～2024.10

诱导化疗方案：按照CCCG-NB-2021方案，共行7个周期诱导化疗。具体方案：CTX+TOPO → CTX+TOPO →（复查骨髓形态学、流式细胞学、GD2转阴）→ CDDP+VP16 →（手术）→ CTX+DOXO+VCR → CDDP+VP16（2024.9.30采集干细胞）→ CTX+DOXO+VCR → CTX+DOXO+VCR。

2024.07.08 2疗程后疗效评价：复查CT显示腹膜后肿物较前缩小。

2024.08.09手术：行腹膜后肿物切除+腹膜后淋巴结清扫+左肾部分切除+双侧后纵隔肿瘤切除+颈部淋巴结清扫术。

术后病理：腹膜后神经母细胞瘤，符合低分化神经母细胞瘤化疗后反应。FISH检测MYCN基因扩增阳性，1p、11q未发生缺失。

2024.11 诱导治疗后疗效评估：CR（MIBG评分0分）。

第二阶段：巩固治疗

（2024.12～2025.02）

2024.12 自体外周血干细胞移植，预处理方案CEM。

2025.02 腹膜后瘤床放疗 21.6 Gy。

第三阶段：达妥昔单抗β维持治疗

（2025.03～2025.07）

患儿全身情况良好，精神饮食好，生命体征平稳，无不适主诉。查肝肾心功能未见异常，复查骨髓穿刺阴性。评估肿瘤疗效CR，予维持治疗。

治疗方案：

达妥昔单抗β免疫治疗共5个周期，口服维甲酸共6个周期。具体方案如下：

达妥昔单抗β：10 mg/m²/d，24小时连续静脉滴注10天，总量100 mg/m²/周期；给药时间为D1–D10。

维甲酸：160 mg/m²/d，一天两次，口服；给药时间为D15–D28。

疗效评估

2025.05.15（3疗程免疫治疗后）

MIBG评分0分。后纵隔椎旁、腹膜后术区多发软组织增厚伴钙化灶，MIBG显像阴性，考虑治疗后改变，未见明确肿瘤活性；脊柱部分椎体、骨盆及双侧股骨骨质密度不均匀增高，MIBG显像阴性，考虑骨转移治疗后好转；椎管内未见异常。疗效评价：CR。

2025.07.30（5疗程免疫治疗后）

MIBG评分0分。后纵隔椎旁、腹膜后术区及左侧肾上腺区残留影像改变较前无著变，MIBG显像均阴性，考虑治疗后改变，未见明确肿瘤活性及复发征象；骨/骨髓转移灶治疗后改变，未见明确肿瘤活性。疗效评价：CR。

安全性

免疫治疗期间患儿整体耐受性良好。前期出现发热、轻度肝损害，经对症治疗后好转；第4周期前查心脏超声示左室形态略饱满，EF 58%，予营养心肌治疗后复查心脏彩超未见异常，EF 61%。后续疗程不良反应逐渐减轻，全部5个周期达妥昔单抗β免疫治疗按计划完成，未影响整体治疗进程。

结疗后随访

2025.11.12 CT：

左侧肾上腺区、左肾门及肾周病灶较前缩小，肾周筋膜及周围肌肉受累表现较前好转。疗效评价：CR。

2026.03.16 CT：

各病灶范围较前持续缩小，周围组织受累表现继续好转。疗效评价：CR。

2026.06.16 MIBG：

腹膜后术区及原各病灶区域MIBG显像均为阴性，较前无著变；考虑治疗后改变，术区及骨/骨髓暂未见明确肿瘤活性或复发征象。疗效评价：CR。

该患儿目前密切随访中，一般情况良好，定期影像学评估提示疾病持续CR，无复发征象。

病例点评专家

毛彦娜教授

河南省儿童医院

血液肿瘤科主任医师、硕士生导师
河南省临床重点专科血液病专业学科带头人
河南省儿童医院血液肿瘤科学科主任
河南省儿童医院造血干细胞移植中心主任
河南省小儿血液医学重点实验室主任
中华医学会儿科学分会第19届委员会肿瘤专业学组委员
中国医师协会儿科医师分会第五届委员会儿童血液学组委员
中国医师协会儿童重症医师分会血液学组委员
中国医药教育协会转化医学专业委员会委员
中国妇幼保健协会儿童疾病与保健分会委员
河南省医院协会输血管理分会第三届委员会常务委员
郑州市医学会医疗事故技术鉴定专家
《中国小儿血液肿瘤》杂志第八届编委

专家点评

本例为腹膜后来源初治高危神经母细胞瘤患儿。初诊时完善骨髓穿刺活检，病理确诊为神经母细胞瘤，伴MYCN基因扩增。辅助检查进一步提示骨髓浸润，伴多发骨、淋巴结及软组织转移，确诊为M期高危组。依据CCCG-NB-2021诊疗方案，予以多周期诱导化疗并完成手术治疗。诱导治疗后疗效评估达完全缓解（CR），患儿顺利进入巩固阶段。

鉴于患儿存在骨髓转移，结合脏器功能综合评估，实施单次自体外周血干细胞移植。移植后序贯瘤床局部放疗，此后予以达妥昔单抗β免疫治疗，同步口服维甲酸维持治疗，规范完成全部计划周期。治疗全程严密监测脏器功能与不良反应，患儿整体耐受性尚可，未发生严重毒副反应。长期随访期间定期复查影像学及相关肿瘤标志物，疗效持续维持CR。

该高危神经母细胞瘤病例获得理想生存结局，充分体现了规范化诊疗的重要价值——诱导、巩固、免疫维持完整治疗链条的实施，能够显著改善高危患儿的预后。与此同时，本例也证实达妥昔单抗β免疫治疗在高危神经母细胞瘤维持阶段具备可靠的疗效与可控的安全性，为高危患儿个体化临床方案的制定提供了有益的实践参考。