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【2026 IMS】BCMA靶向双特异性抗体有望突破AL淀粉样变性治疗困局

09月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2026年9月23-26日在苏格兰格拉斯哥召开。AL淀粉样变性是克隆性浆细胞疾病，异常游离轻链沉积造成多器官损伤，心脏受累患者死亡率高，治疗选择有限，复发后临床治疗需求远未被满足。BCMA靶向双特异性T细胞衔接抗体在多发性骨髓瘤中已经展现强大抗肿瘤活性，近年来逐步拓展至AL淀粉样变性领域。本届大会公布两项关键Ⅰ/Ⅱ期研究，分别探索双抗用于复发AL淀粉样变性以及初治系统性AL淀粉样变性，为该疾病提供无化疗新治疗思路。本文选取2项代表性口头报告进行编译，梳理研究数据、安全性特征与临床启示。

研究1：埃纳妥单抗治疗复发AL淀粉样变性Ⅰ期研究中期结果

摘要号：OA-34

研究原标题：Interim Report of Phase I Results of a Phase I/II, Open Label Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy of Elranatamab in Patients With Relapsed AL Amyloidosis

本项Ⅰ/Ⅱ期开放标签研究评估埃纳妥单抗用于复发AL淀粉样变性的安全性与疗效。入组标准：既往至少1线治疗后疾病进展或难治；既往可以接受达雷妥尤单抗、硼替佐米/地塞米松方案；排除合并多发性骨髓瘤，除玛贝兰妥单抗外，既往未接受BCMA靶向治疗。疾病进展定义为经过至少2个周期治疗后，受累-未受累游离轻链差值（dFLC）升高≥20 mg/L。

Ⅰ期给药方案：采用2次爬坡剂量，第1天皮下注射12 mg，第4天32 mg；之后给予76 mg每周给药。患者达到≥VGPR后，自第3周期起改为每2周给药；总治疗时长固定为6个周期。Ⅰ期主要研究终点为确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

主要结果：数据截止时，Ⅰ期共入组10例患者并接受至少1剂完整目标剂量。女性3例；中位年龄66岁（54-70岁）；自诊断至入组中位时间32.7个月；既往中位治疗线数2.5线，全部患者既往暴露过达雷妥尤单抗和硼替佐米。基线中位NT-proBNP 575 ng/mL，高敏肌钙蛋白T中位21 pg/mL，提示多数患者存在心脏器官受累。

细胞因子释放综合征（CRS）发生率70%，均为1-2级；3例患者使用托珠单抗，2例加用糖皮质激素，2例需要吸氧支持；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。中位随访12.4个月，全部10例患者均获得血液学完全缓解（CR）；所有患者第1周期结束时dFLC下降至＜10 mg/L。6例完成全部6周期治疗的患者接受ClonoSEQ MRD检测，5例达到10⁻⁶水平MRD阴性，1例低于检测下限。

结论：埃纳妥单抗在复发AL淀粉样变性中未出现新的安全风险，可实现快速、深度的血液学应答，为复发AL淀粉样变性提供极具前景的治疗选择。

研究2：CM336低剂量BCMA×CD3双特异性抗体一线治疗新诊断系统性AL淀粉样变性：AL-003Ⅱ期研究主要分析

摘要号：OA-39

研究原标题：Low-Dose BCMA × CD3 Bispecific Antibody CM336 Induces Rapid and Universal Deep Hematologic Responses in Newly Diagnosed Systemic AL Amyloidosis: Primary Analysis of the Prospective Phase 2 AL-003 Trial

AL-003（NCT07151690）为单中心、单臂Ⅱ期研究，评估低剂量CM336（人源化BCMA×CD3双特异性抗体）作为初治系统性AL淀粉样变性的疗效与安全性。给药途径为皮下注射，治疗最多12个28天周期。第1-4周期每周给药；完成至少2周期治疗并且疗效≥PR，第4周期末达到≥VGPR的患者，第5-12周期改为每2周给药。主要终点为≥VGPR率与安全性。

主要结果：数据截至2026年4月7日，共入组21例初治系统性AL淀粉样变性，19例可评估疗效及安全性。基线中位dFLC为319.76 mg/L；85.7%患者存在心脏受累，76.2%存在肾脏受累。

疗效结果：全部19例可评估患者均达到≥VGPR，其中13例（68.4%）达到CR，6例（31.6%）达到VGPR。血液学应答起效极快：达到首次PR中位时间9.5天，达到CR中位时间108天。所有完成MRD评估的患者均实现10⁻⁵水平MRD阴性。17例可评估器官应答，15例（88%）获得器官缓解；心脏应答中位发生时间35天；肾脏应答中位发生时间38天。

安全性：最常见不良事件为淋巴细胞减少（84.2%，3-4级占68.4%）、低丙种球蛋白血症（78.9%，无3-4级）、白细胞减少（68.4%，3-4级21.1%）。CRS发生率仅10.5%，均为1-2级，无3级及以上CRS。26.3%患者出现3级感染，无4级及以上感染。

结论：低剂量CM336用于初治系统性AL淀粉样变性，可以实现快速、普遍的深度血液学缓解，心脏、肾脏器官应答出现早，安全性整体可控。该研究支持BCMA靶向双特异性抗体有望成为初治AL淀粉样变性全新的一线治疗方案。

小结

本届IMS年会两项研究为AL淀粉样变性的治疗带来重要新证据：

在复发AL淀粉样变性中，埃纳妥单抗可实现100%血液学CR，起效迅速，CRS大多可控，无新发毒性信号，为经过多线治疗的复发患者带来新的治疗希望。

在初治系统性AL淀粉样变性中，低剂量CM336取得突破性结果，全部可评估患者达到≥VGPR，心脏、肾脏器官应答出现早，CRS发生率低，有望改变初治AL淀粉样变性的治疗格局。

BCMA靶向双特异性抗体无论在初治还是复发AL淀粉样变性，均可实现快速深度血液学缓解，并且观察到可观的器官应答。既往AL淀粉样变性高度依赖化疗、蛋白酶体抑制剂，双特异性抗体带来无化疗治疗模式。但样本量仍然有限，器官应答的长期维持、远期安全性、最佳给药策略仍有待更大样本、更长随访的临床研究进一步验证。

参考文献

[1] 23rd International Myeloma Society Annual Meeting Abstracts. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia, 2026,26(Suppl 2):S1-S452.
[2] Bianchi G, Hossain S, Laubach J P, et al. Interim Report of Phase I Results of a Phase I/II, Open Label Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy of Elranatamab in Patients With Relapsed AL Amyloidosis[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA-34.
[3] Zhou J, Wang Q, Cui J, et al. LowDose BCMA × CD3 Bispecific Antibody CM336 Induces Rapid and Universal Deep Hematologic Responses in Newly Diagnosed Systemic AL Amyloidosis: Primary Analysis of the Prospective Phase 2 AL-003 Trial[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA-39.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

09月11日

吴永辉

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写的很好，值的认真学习！