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大国重器,肺腑佳音丨破局与重构:ADC引领EGFR突变NSCLC全程管理新时代

09月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗已全面步入精准靶向时代,但获得性耐药始终是制约患者实现长生存的最大瓶颈之一。近年来,TROP2抗体偶联药物(ADC)领域异军突起,其中,芦康沙妥珠单抗(Sac-TMT)凭借其在OptiTROP-Lung03与OptiTROP-Lung04两项重磅III期研究中的优秀表现,重塑了EGFR-TKI耐药后的标准诊疗格局。OptiTROP-Lung03研究证实,在TKI及含铂化疗进展人群中,芦康沙妥珠单抗中位总生存期(OS)达20.0个月,较对照组显著延长(HR=0.63)。目前该适应症已顺利纳入国家医保目录,大幅提升了临床用药的可及性与经济学获益。OptiTROP-Lung04研究则在TKI一线耐药人群中,实现了中位无进展生存期(PFS)8.3个月 vs 4.3个月(HR=0.49),以及中位OS尚未达到 vs 17.4个月(HR=0.60)的双重显著获益。


2026年8月27日,“大国重器,肺腑佳音”线上学术会议盛大召开。此次会议特别邀请中国科学技术大学附属第一医院袁双虎教授、河北医科大学第四医院田子强教授、四川大学华西医院车国卫教授共同担任大会主席,并汇聚国内胸部肿瘤领域多位权威专家,通过前沿盘点与真实病例探讨,梳理排兵布阵新思路,为推动我国肺癌规范化诊疗贡献力量。

开场致辞:
直面耐药挑战,共探肺癌破局良方

会议伊始,中国科学技术大学附属第一医院袁双虎教授、河北医科大学第四医院田子强教授与四川大学华西医院车国卫教授三位大会主席发表致辞。

袁双虎教授指出,EGFR突变阳性患者的靶向治疗虽已积累丰富经验,但无论是一代、二代还是三代TKI,最终都无法避免耐药的发生。当前,ADC药物与双抗药物的出现带来了长足进展,特别是国内民族企业取得的跨越性成就,为难治性肺癌提供了全新的破局之道。田子强教授强调,肺癌治疗模式正经历从靶向、免疫到ADC的剧烈变革,如何科学地“排兵布阵”,实现多学科(MDT)协同,是临床关注的核心。车国卫教授亦表示,外科技术与新药研发同步高速发展,期待通过本次会议的深入交流,将最新的前沿成果切实转化为患者的生存获益。

SESSION I 创佳境:

EGFR突变NSCLC治疗全程管理变革

本环节由宁波市医疗中心李惠利医院陆意教授倾情主持。

2026年中盘点:EGFR突变NSCLC治疗全程管理变革

讲者:国家呼吸区域医疗中心/中日江西医院  左玮教授

左玮教授详细梳理了2026年EGFR通路在全程管理中的战略演变。一线治疗已进入以三代TKI为基础的“加法时代”,FLAURA2与AENEAS2等研究确立了三代TKI联合化疗的地位,尤其在合并L858R突变、脑转移或TP53共突变等高危因素的患者中获益显著。然而,“加法”策略虽好,TKI单药或联合化疗进展后,仍存在较高比例的“机制不明”耐药,传统化疗手段疗效受限。

芦康沙妥珠单抗为打破这一僵局提供了强有力的武器。左玮教授重点解读了其核心数据:

OptiTROP-Lung03研究(TKI及化疗经治人群): 针对TKI联合含铂化疗进展的患者,芦康沙妥珠单抗将中位OS显著提升至20.0个月,较多西他赛组的13.5个月降低了37%的死亡风险(HR=0.63)。经RPSFT模型校正交叉治疗影响后,死亡风险大幅降低55%(HR=0.45),展现出类似免疫治疗的长拖尾效应,且目前该适应症已顺利纳入国家医保,可及性大幅提高。

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图1. OptiTROP-Lung03研究OS数据

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图2. RPSFT模型校正交叉治疗影响后的OS数据

OptiTROP-Lung04研究(TKI一线耐药人群): 芦康沙妥珠单抗单药对比含铂双药化疗,中位PFS实现翻倍(8.3个月 vs 4.3个月,HR=0.49),中位OS尚未成熟但已显示出确切的生存优势(NR vs 17.4个月,HR=0.60),成为首个在EGFR-TKI耐药后单药实现PFS与OS双重显著获益的III期研究。

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图3. OptiTROP-Lung04研究PFS数据

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图4. OptiTROP-Lung04研究OS数据

圆桌对话:耐药优选,明辨时机

在陆意教授的主持下,安阳市人民医院王永亮教授与佛山市第一人民医院张顺达教授展开热烈探讨。王永亮教授认为,基于研究的阳性结果,芦康沙妥珠单抗应尽早用于TKI及化疗耐药后,因患者早期体能状态更佳,能最大化生存获益;同时该药的口腔黏膜炎及骨髓抑制在规范预防下完全可控。张顺达教授指出,对于PS评分较差、合并自身免疫疾病禁忌、或对化疗脱发极度抗拒的患者,芦康沙妥珠单抗作为“去化疗”的ADC方案,在提供强效缩瘤的同时极大保障了患者的生活质量。

SESSION II 愈未来:

前沿追踪与临床诊疗实践分享

本环节由武汉大学人民医院姚颐教授与苏州大学附属第一医院穆传勇教授共同主持。

2026年EGFR通路临床诊疗前沿追踪

讲者:中国医科大学附属盛京医院  郑伟教授

郑伟教授高屋建瓴地围绕2026年EGFR通路在各治疗阶段的最新探索与前沿进展,进行了系统性的概括与梳理:

围术期新辅助突破:针对可手术切除的EGFR突变患者,靶向联合化免序贯新辅助模式初见成效。该策略能有效促进肿瘤降期并提升主要病理缓解;尤其在特定生物标志物高表达的优势人群中,展现出积极的完全病理缓解潜力,开辟了围术期多模态联合新路径。

晚期耐药破局与精准分层:依托ctDNA动态监测等液体活检指导靶向联合化疗的精准分层,夯实了分子特征指导治疗升级的理念。面对明确获得性耐药突变,新一代EGFR-TKI展现出良好的抗肿瘤与颅内病灶控制能力;针对耐药机制复杂的多线经治人群,芦康沙妥珠单抗以及双抗联合化疗等亦显示积极缩瘤效果,成为克服耐药困境的重要方向。

非经典突变拓展与给药优化:针对非经典及罕见突变患者,大分子双抗联合小分子靶向方案有效打破了生存瓶颈,带来长生存希望;同时,芦康沙妥珠单抗治疗经治伴罕见EGFR突变的局部晚期/转移性NSCLC疗效数据显示非20ins突变mPFS达到10.9个月,20ins mPFS达到9个月,进一步丰富了该人群的治疗选择。此外,核心药物皮下注射等新剂型的迭代,在维持疗效的同时大幅降低了严重输液反应发生率,显著提升了用药安全性与治疗依从性。

EGFR突变临床诊疗实践分享

讲者:山东第一医科大学第一附属医院  季翔教授

季翔教授分享了一例曲折而成功的全程管理实战病例。患者为63岁女性,肺腺癌术后复发(EGFR 19del突变)。

战术拉锯,榨取TKI红利:患者一线接受奥希替尼治疗长达41个月后出现淋巴结与骨转移(缓慢进展模式)。因患者抗拒传统化疗,团队采用“加法策略”予以奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗,成功维持病情稳定;随后因骨痛加剧,调整为奥希替尼160mg加量并联合神经根毁损介入治疗,最大程度延长靶向获益达16个月,总计TKI治疗时间长达57个月。

ADC强势接力,破局耐药:在出现多发结节增大并确认为PD后,二次活检提示PIK3CA与TP53突变。经历短暂的化疗尝试效果不佳后,借助医保落地契机,患者开启芦康沙妥珠单抗(5mg/kg)单药治疗。3个周期后,患者骨痛明显缓解,生活质量跃升,CEA指标从100 ng/mL以上断崖式回落至历史最低点(20.36 ng/mL),各目标病灶达到SD(疾病稳定)。 该病例生动诠释了“战术为战略服务”的理念:在充分利用靶向红利后,芦康沙妥珠单抗以其确切的疾病控制能力,在耐药晚期阶段强势接力,助力该患者总生存期突破64个月。

圆桌对话:排兵布阵,精雕细琢

在穆传勇教授引导下,中山大学肿瘤防治中心董军教授、亳州市人民医院蒋亚林教授、河北医科大学第四医院温士旺教授就病例与全程排兵布阵发表真知灼见。

穆传勇教授在主持中特别指出,正如《Cancer Cell》期刊所揭示的机制,EGFR-TKI耐药后往往会诱发患者体内TROP2的高表达,这恰好为TROP2 ADC药物的介入提供了精准的治疗契机。随后,董军教授指出,个体化差异是排兵布阵的基石,对于合并TP53、脑转移或肿瘤高负荷的患者,尽早启动联合模式是明智之举;而当TKI彻底耐药,迅速切换至芦康沙妥珠单抗等ADC赛道是延长生存的关键。蒋亚林教授十分认同“加法变革”的理念,并强调在化疗耐受性差或抗拒化疗的患者中,芦康沙妥珠单抗已通过确凿的数据证明了其单药即可实现优于传统化疗的强效获益。温士旺教授则从外科视角切入,感叹新药研发的迭代速度,ADC药物因其更小的毒副作用和更优的便利性,不仅解除了患者对传统化疗的恐惧,未来更有望向围术期新辅助领域不断前移。

大会总结:大国重器,行稳致远

会议尾声,袁双虎教授高度评价了本次会议的学术价值,从EGFR敏感突变的“加法”共识,到耐药后ADC药物的强势破局,再到真实世界中基于标志物与患者个体诉求的精细化排兵布阵,会议为临床同道奉上了一场思想盛宴。随着芦康沙妥珠单抗等创新国药在真实世界的广泛落地与医保惠及,中国肺癌患者的长生存之路必将越走越宽广。

责任编辑:NY
排版编辑:Crystal
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