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V来脑暴圈 | IDH突变型胶质瘤早期靶向介入:多学科视角下的时机把握与全程管理

09月10日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯


引言


随着分子分型日益精准及以INDIGO研究为代表的循证证据不断积累,IDH突变型胶质瘤的治疗理念正从"术后是否立即启动放化疗"转向"如何把控靶向治疗介入时机"。在此背景下,本期圆桌讨论特别邀请到华中科技大学同济医学院附属同济医院胶质瘤MDT团队,围绕IDH突变型胶质瘤的早期靶向介入治疗时机及多学科协作展开深入研讨。本次圆桌由华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科张所军教授主持,肿瘤科陈歆教授病理科熊晶教授放射科张佳璇教授共同参与,从多学科维度系统探讨早期靶向治疗的适用人群、启动时机及与标准治疗的衔接策略。


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第一环节:临床起点——术后风险分层与早期管理选择


目前,手术依然是IDH突变型胶质瘤诊疗中的关键组成部分。讨论伊始,张所军教授首先从神经外科的角度,分析了当前关于术后靶向治疗前置的核心问题:术后哪些因素有助于判断是否需要早期靶向治疗?


张所军 教授


术后风险分层需综合CNS WHO胶质瘤分级、分子分型、手术切除程度、残余病灶、病灶与功能区位置关系及患者神经功能状态。对于暂无立即放化疗必要,但存在残余或复发病灶、有持续性疾病控制需求的患者,可讨论早期靶向介入。手术的价值不仅在于切除肿瘤,更要为术后分层治疗和长期管理创造有利条件。

张所军教授:放化疗在IDH突变型胶质瘤疾病控制中具有明确价值。对于年龄较轻、生存期较长的患者,如何平衡放化疗的获益与长期治疗负担及介入时机?

陈歆 教授


对于高级别胶质瘤患者,放化疗是公认的重要手段;对于低级别胶质瘤中高风险、快速进展者,分层策略下放化疗同样关键。治疗中需考虑不良反应,根据患者情况采用不同强度和介入时机。对于IDH突变的低级别胶质瘤患者,若未立即放化疗,可以采用伏昔尼布靶向治疗,INDIGO研究为此提供了循证证据1–3。重点在于合理把握不同治疗方式的衔接时机。


第二环节:科学基础——病理机制与影像监测


治疗时机的判断,首先建立在准确诊断和风险识别的基础上。同时,早期介入后的疾病状态和治疗反应,还需要通过规范的影像随访进行动态评估。下面,专家们分别从病理机制和影像监测两个角度对治疗决策的科学基础展开讨论。


张所军教授:从病理机制角度,IDH突变在胶质瘤发生发展中发挥怎样的作用?


熊晶 教授:


IDH突变是胶质瘤发生的早期分子事件。突变后IDH蛋白酶活性改变,导致致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)异常生成,打破三羧酸循环代谢稳态;同时2-HG竞争性抑制α-酮戊二酸(α-KG)依赖的表观遗传酶,引发表观遗传重编程,推动胶质瘤进展4。IDH突变的发现彻底革新了胶质瘤诊断体系,从纯形态学转向组织学结合分子特征的整合诊断。此外,IDH突变仅存在于肿瘤细胞,正常脑细胞无此突变,为靶向治疗提供了高选择性、高耐受性的生物学基础。突变型IDH酶的小分子抑制剂可减少2-HG蓄积,恢复代谢与表观遗传稳态,但临床介入仍需结合患者综合情况进行评估。

张所军教授:影像学上是否有评价IDH突变胶质瘤疾病进展的体系?如何判断下一步干预时机?


张佳璇 教授


成人型弥漫性胶质瘤术后评估参照RANO 2.0标准,常规行磁共振平扫及增强,以二维测量为主,条件允许可采用三维体积测量。主要观察T2-FLAIR及增强序列。当发现病灶增大或强化增多时,除考虑肿瘤进展外,还需与假性进展、放射性坏死相鉴别,可加做磁共振波谱成像、灌注成像、化学位移饱和成像等功能序列。对于IDH突变患者,波谱谱编辑技术可测量2-HG含量变化,对疗效评估具有特殊价值。综合判断考虑肿瘤进展时,即需重新评估治疗策略。

第三环节:循证进展——早期靶向介入的机制基础、临床验证与研究拓展


诊断、分层帮助我们判断靶向治疗的介入时机,而早期靶向介入的临床落地需扎根于坚实的循证基础。INDIGO研究的突破为术后IDH抑制剂的前置应用带来了有力的证据支持。这对手术决策会带来怎样的影响?张所军教授首先对这一问题做出点评。


张所军 教授


在IDH相关研究中不断更新的认知也会影响手术决策,例如外科专家会希望通过术前影像判断IDH状态。术中在切除达到肿瘤边界时,可留取标本进行快速IDH判别,据此决定是扩大切除还是优先保留功能。总体而言,需结合患者自身情况,通过分子识别采取个体化治疗方案。

张所军教授:请谈谈INDIGO研究的临床意义及对治疗模式的影响。


陈歆 教授


INDIGO研究入组人群为IDH突变的低级别胶质瘤患者,且术后未立即放化疗。2026年ASCO年会报告的长期随访结果显示,用药2年时无需后续治疗的患者比例接近80%,癫痫控制率良好,中位无进展生存期(PFS)已延长至44.1个月3。国内也在开展相关研究,这部分患者的靶向治疗有望改变现有治疗模式。对于初诊3级、4级及复发患者如何使用靶向治疗,目前已有临床试验在探索。

张所军教授:IDH突变型患者随病程进展也会向更高级别转化,其底层机制是什么?


熊晶 教授


WHO 2级患者突变通路相对单一、继发突变负荷较低、表观遗传异常可逆,靶向治疗获益最明确5。但疾病后续进程中,基因组表观遗传稳态被打乱后会累加继发二次突变。以星形细胞瘤IDH突变型为例,最常见的继发突变为CDKN2A/2B,若存在纯合性缺失,即使形态学为低级别,生物学行为也已达WHO 4级6,7。因此病理工作应坚持分子检测前置,尽早精准分层,筛选最佳靶向治疗人群。复发胶质瘤也有必要再次进行分子检测。

张所军教授:术前影像学有哪些方法可帮助识别IDH状态?


张佳璇 教授


术前IDH识别可借助多种磁共振序列。T2加权像及T2-FLAIR上的错配征对判断2级IDH突变型星形细胞瘤特异性很高。波谱(MRS)谱编辑技术可识别2-HG波峰,IDH突变患者可以看到2-HG峰,而IDH野生型2-HG波峰缺失。此外,灌注成像中IDH野生型灌注一般高于突变型;化学位移饱和成像中IDH野生型胶质瘤的APT信号强度高于IDH突变型。结合多模态磁共振成像,有助于术前判断IDH突变状态。


第四环节:MDT实践——治疗时机与全程管理路径


张所军教授:如何将上述判断转化为可执行的临床路径?MDT团队发挥怎样的作用?


熊晶 教授:


精准诊疗,病理先行。病理科核心工作是尽早进行分子检测,完成危险分层,为临床决策提供依据。随访中复发胶质瘤是否需要再次分子检测、有无更高级别继发突变等工作都需进一步拓展。病理科的工作就是为临床保驾护航。

陈歆 教授


每位患者均需在MDT指导下接受个体化精准治疗。目前治疗手段丰富,包括手术、放疗、化疗、靶向、电场、临床试验等。如何整合与联合,需MDT全程管理。INDIGO研究为低级别IDH突变患者早期靶向介入提供了循证依据,有望带来生存获益并改善症状管理。对于高级别及复发患者,靶向治疗是否与放化疗联合也需MDT不断讨论。

张佳璇 教授


影像在胶质瘤全程管理中主要用于术前精准诊断和术后评估。术前建议至少行平扫、弥散及增强扫描;如需判断肿瘤与纤维束关系可加做弥散张量成像(DTI),判断恶性程度可加做灌注成像。术后常规建议行平扫、弥散及增强;弥散对术后急性梗死判断有重要价值,对鉴别复发与部分放射性坏死也有一定价值。需鉴别复发与假性进展时,建议加做波谱和灌注成像。此外,对于IDH突变胶质瘤,波谱谱编辑技术可测量2-HG含量变化,对疗效评估很有帮助。

总结



本次圆桌讨论中,四位专家围绕IDH突变型胶质瘤早期靶向介入展开多学科、多维度的探讨。要点总结如下:

•神经外科:以手术为起点、术后风险分层为依据构建介入决策框架,强调综合切除程度、功能区、残余病灶及神经功能判断时机,术中快速IDH判别可辅助手术决策。

•肿瘤科:以INDIGO研究为依据,明确靶向治疗在低级别患者中的价值及与放化疗的衔接策略。

•病理科:阐明IDH突变的驱动作用及CDKN2A/2B等继发突变对疾病进展的影响,强调分子检测前置以实现精准分层。

•放射科:构建覆盖术前IDH预判、术后RANO 2.0评估及假性进展鉴别的影像体系。


四学科在MDT框架下协作,共同完成适用人群识别、时机把握、疗效评估及治疗衔接。IDH突变型胶质瘤的管理是一场持久战,早期靶向介入的终极目标不仅是控制肿瘤,更是在疾病持续受控基础上,为患者争取更长的生存和更优的生活质量。





专家简介

张所军 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院


  • 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科主任医师、副教授,医学博士,硕士生导师

  • 同济医院神经外科脑胶质瘤中心主任

  • 孝感市中心医院副院长(挂职)

  • 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会青年委员

  • 中国神经科学学会神经肿瘤专业委员会委员

  • 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员

  • 中国脑膜瘤多学科诊疗协作组委员

  • 中国颅内转移瘤协作组(CLAIM)委员

  • 国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT华中专科联盟秘书长

  • 湖北省神经科学学会脑胶质瘤专业委员会副主任委员兼秘书长

  • 湖北省神经科学学会神经外科专业委员会颅底肿瘤学组常委

  • 湖北省病理生理学会颅脑损伤与重症监护专业委员会委员

  • 湖北省抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员

  • 湖北省医学鉴定专家库成员

  • 国际小儿神经外科协会(ISPN)会员

  • 美国University of Alabama at Birmingham访问学者

  • 专业方向:神经肿瘤的综合诊疗。擅长各类显微神经外科手术,包括脑胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、垂体瘤、颅咽管瘤、三叉神经鞘瘤、椎管肿瘤以及脑转移瘤和脑动脉瘤等的显微手术治疗。尤其擅长脑胶质瘤的个体化手术和综合治疗,熟练运用多模态手术技术,联合胶质瘤MDT团队,最大化保障患者获益。擅长三叉神经痛和面肌痉挛等颅脑神经疾病的微创手术和药物治疗,缓解率高。熟练开展脑动脉瘤、海绵状血管瘤、脑血管畸形和烟雾病等血管性疾病的手术治疗。对于脑外伤、脑出血、脑积水和颅骨缺损等常见疾病积累了丰富的治疗经验

  • 主持国家自然科学基金两项,参与十余项科研课题;主持湖北省自然科学基金一项,院校基金两项;发表SCI论文三十余篇,参编神经外科专著多部


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陈歆 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院


  • 头颈部肿瘤科 党支部书记 副主任

  • 美国 MD Anderson 癌症中心 博士、博士后

  • 北京天坛医院放疗科 进修(指导老师:邱晓光主任)

  • 中国老年保健协会肿瘤电场治疗专委会 常委

  • 国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟(NGMA)华中联盟 秘书

  • 北京精准放射医学学会放射外科分会第一届委员会 常委

  • 湖北省神经科学学会脑胶质瘤专业委员会 秘书长

  • 湖北省临床肿瘤学会(ESCO)第二届脑转移瘤专家委员会 常委兼秘书长

  • 武汉市第八批中青年医学骨干人才

  • 主持国家自然科学基金2项、湖北省自然科学基金2项、横向课题1项,参与多项国家自然科学基金项目(重点及面上)

  • 发表SCI论文40余篇,第一作者/通讯作者(含共同)在Nature Communications(2篇)、Clinical Cancer Research及 Cancer Letters等期刊发表研究论著

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熊晶 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院


  • 华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所主任医师、副教授、硕士研究生导师

  • 国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟华中联盟理事

  • 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员

  • 湖北省神经科学学会脑胶质瘤专业委员会委员

  • 湖北省临床肿瘤学会脑胶质瘤专业委员会委员

  • 湖北省临床肿瘤学会脑转移瘤专业委员会委员

  • 中华医学会病理学会乳腺学组委员

  • 中国研究型医院学会超微与分子病理专业委员会委员

  • 教育部学位中心学位论文评审专家

  • 国家自然科学基金通讯评审专家

  • 专业方向:肿瘤的临床病理诊断

  • 亚专科方向:中枢神经系统、乳腺疾病的病理诊断。科研方面主要研究方向是肿瘤分子靶向治疗,曾赴美国Emory大学医学院进行博士后研究工作,主持国家自然科学基金项目2项和湖北省自然科学基金项目2项,以第一或通讯作者发表SCI论文10余篇

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张佳璇 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院


  • 华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科  副教授、副主任医师、硕士生导师

  • 美国UIC(伊利诺伊州大学芝加哥分校) 访问学者

  • 中华医学会放射学分会临床多学科合作工作组 委员

  • 中华医学会放射医学与防护学分会 青委

  • 湖北省神经科学学会脑胶质瘤专委会  常委

  • 湖北省临床肿瘤学会脑胶质瘤专委会  常委

  • 湖北省临床肿瘤学会脑转移瘤专委会  委员

  • 湖北省医学生物免疫学会-淋巴瘤多学科诊疗专委会 委员

  • 主持国家自然科学基金1项,省基金1项,吴阶平基金1项

  • 以第一或通讯作者发表SCI论文10余篇

  • 《广东医学》《实用医学杂志》审稿专家

  • 专业方向:中枢五官疾病的影像诊断与研究,主要研究方向为脑肿瘤相关的多模态磁共振成像。


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参考文献

1.    中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会,等. 星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤(IDH突变型胶质瘤)诊疗及全程管理专家共识.中国微侵袭神经外科杂志. 2026;30(5)1-25.

2.    Mellinghoff IK, Bent MJ van den, Blumenthal DT, et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2023;389(7):589-601. doi:10.1056/NEJMoa2304194

3.    Timothy F. et al. ASCO 2026, Abstract 2010.

4.    Schiff D. Low-Grade Gliomas. Neurology. 2024;103(3):e209688. doi:10.1212/WNL.0000000000209688

5.    Turcan S, Makarov V, Taranda J, et al. Mutant-IDH1-dependent chromatin state reprogramming, reversibility, and persistence. Nat Genet. 2018;50(1):62-72. doi:10.1038/s41588-017-0001-z

6.    Fortin Ensign SP, Jenkins RB, Giannini C, Sarkaria JN, Galanis E, Kizilbash SH. Translational significance of CDKN2A/B homozygous deletion in isocitrate dehydrogenase-mutant astrocytoma. Neuro-Oncol. 2023;25(1):28-36. doi:10.1093/neuonc/noac205

7.    Central Nervous System Cancers. National Comprehensive Cancer Network. Updated 2026-08-17.



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09月11日
岳养军
西安国际医学中心医院肿瘤医院 | 肿瘤科
胶质瘤UDH突变的多学科MDT👍
09月11日
苗军程
金乡县人民医院 | 肿瘤内科
手术依然是IDH突变型胶质瘤诊疗中的关键组成部分。
09月10日
姚春根
马鞍山市中心医院 | 肿瘤科
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