首页 > 文章详情

三阴性乳腺癌治疗新策略（下）—全身影响因素与精准治疗展望

09月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年8月26日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏/江一舟/吴松阳教授团队在Journal of Hematology & Oncology 发表综述，梳理三阴性乳腺癌（TNBC）直接靶向治疗的现状与进展。中篇探讨了肿瘤微环境对TNBC治疗的影响，指出微环境的功能状态深受患者全身因素的调节。本篇聚焦宿主全身因素和精准医学技术，内容包括肠道微生物组对治疗反应和不良反应的影响、心理压力与神经内分泌通路对肿瘤生物学的作用、饮食运动和代谢药物的探索性研究，以及液体活检、人工智能多组学分析和创新临床试验设计如何推动精准治疗。文章最后提出，TNBC治疗需要整合肿瘤细胞、微环境和宿主三个层面的信息，根据患者具体情况制定个体化方案。

肠道微生物组

肠道微生物组是近年来受到关注的宿主因素，但其在TNBC中的作用仍处于研究阶段。现有证据表明，肠道菌群的多样性、抗生素使用史和肿瘤内微生物可能与乳腺癌患者的免疫特征和治疗反应相关，但这些关联在不同研究中并不一致，目前尚不能作为临床治疗决策的依据。

饮食可以改变肠道菌群组成和宿主代谢，但在TNBC中，饮食调整目前只是可能影响治疗的辅助因素，并非经过验证的抗肿瘤手段。肠道菌群可能通过调控代谢产物水平、全身免疫张力及药物代谢过程，进而影响治疗疗效与不良反应。但要将菌群检测或菌群干预（如粪菌移植）纳入常规治疗，还需要专门针对TNBC的前瞻性研究。目前已有粪菌移植联合化疗与免疫治疗的早期临床试验正在推进，核心评估指标为安全性与可行性。

心理与神经内分泌因素

癌症诊断后，患者常出现焦虑、抑郁和睡眠障碍。越来越多的证据表明，长期心理压力可通过神经内分泌和免疫通路影响肿瘤进展和治疗效果。压力激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统，导致皮质醇和肾上腺素水平升高。糖皮质激素受体在TNBC细胞中可激活促进存活、转移和化疗耐药的基因；在全身层面，糖皮质激素可抑制抗原呈递和T细胞活化，这也解释了为何紫杉醇化疗前的激素预处理可能削弱免疫治疗的效果。

心理干预与神经内分泌调节药物虽可改善患者生活质量，但尚无明确证据证实其能直接增强抗肿瘤疗效。目前学界共识认为，应将心理健康筛查与心理支持纳入肿瘤综合管理，帮助患者维持免疫与内分泌稳态，从而更好地耐受治疗。

全身代谢干预

饮食干预、运动干预及代谢类药物作为肿瘤辅助治疗手段，目前均处于研究探索阶段。其中禁食模拟饮食（FMD) 是现有证据相对充分的方向：一项早期研究显示，FMD联合新辅助化疗的总体病理完全缓解率约为56.6%，其中FMD联用二甲双胍亚组接近58.8%。；另一项小样本研究则显示，晚期TNBC患者采用周期性FMD联合化疗的中位总生存期优于单纯化疗。上述结果虽展现出良好前景，但样本量普遍偏小，仍需更大规模研究验证。

肥胖、胰岛素抵抗及慢性炎症状态可能降低治疗耐受性与疗效，但针对这些因素的药物干预或生活方式调整，尚未在 TNBC 中被证实可改善患者生存结局。代谢干预的核心价值不是直接缩小肿瘤，而是通过改善患者全身代谢状态，为肿瘤靶向治疗和免疫治疗创造更好的身体条件。

精准医学技术

液体活检通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞和甲基化标志物等，对肿瘤进行动态追踪。在TNBC中，较有价值的应用是术后微小残留病（MRD）检测、治疗反应监测和耐药突变追踪，而非初次诊断。ctDNA可在影像学进展前发现耐药迹象，但在肿瘤负荷较低时检出率明显下降，且缺乏统一的检测标准和干预阈值。

人工智能技术可整合基因组、转录组、影像和病理数据，用于分子亚型细化、疗效预测和生物标志物发现。创新临床试验设计包括适应性平台试验、伞式试验和篮式试验。适应性平台试验（如I-SPY2）在一个方案下同时测试多种药物，根据期中分析结果动态调整，可高效筛选有效方案；伞式试验（如FUTURE系列）按分子亚型分配匹配治疗；篮式试验则跨肿瘤类型测试同一靶点。这些设计提高了临床试验效率，但它们只是研究方法的优化，不是治疗手段本身的突破。

三层整合与展望

回顾三篇内容，在肿瘤细胞层面，ADC和PARP抑制剂在特定人群中取得了明确疗效，但耐药普遍存在；在微环境层面，免疫检查点抑制剂在部分患者中实现了持久控制，但肿瘤微环境的免疫抑制状态和抗原呈递缺陷将多数患者排除在受益人群之外；在宿主层面，代谢异常、肠道菌群失调和慢性心理应激均可影响治疗应答和药物耐受性，但针对这些因素的临床干预仍处于探索阶段，尚无足够证据支持常规应用。

这三个层面并非彼此独立，肿瘤细胞分泌的因子塑造微环境，微环境的免疫和代谢状态受宿主全身因素调节，而宿主因素又反过来影响肿瘤细胞的生长和耐药。因此，TNBC治疗不是单一靶点的问题，而是需要根据每个患者的肿瘤分子特征、微环境免疫状态和全身健康状况制定综合方案。

图1. TNBC当前、新兴和未来治疗策略总览（展示从现有标准治疗到肿瘤靶向、微环境调节和宿主因素干预，再到药物递送、液体活检、人工智能和创新试验设计的发展脉络）

小结

肠道菌群、心理神经内分泌状态和代谢健康等宿主全身因素，为理解TNBC治疗的个体差异提供了第三个维度，这些因素不直接杀伤肿瘤，而是通过调节免疫功能、代谢环境和内分泌状态，影响其他治疗的效果和患者的耐受性。液体活检、人工智能多组学和创新临床试验设计则是将这三个层面的信息转化为临床决策的技术支撑。综合来看，TNBC治疗的未来方向不是寻找一种万能药物，而在于根据每位患者的肿瘤分子特征、微环境免疫状态和全身健康状况，在合适的时机安排合适的治疗组合。这需要医生同时关注肿瘤细胞的分子改变、肿瘤微环境的免疫状态，以及患者的全身健康状况。随着检测技术和治疗手段的进步，基于三层生物学框架的个体化治疗有望进一步改善TNBC患者的长期生存。

参考文献

Wang ZX, Liu XY, Wu YX, Xiao YL, Ge LP, Wu SY, Jiang YZ, Shao ZM. Current and future therapies for triple-negative breast cancer. J Hematol Oncol. 2026 Aug 26;19(1):57. doi: 10.1186/s13045-026-01839-x.

责任编辑：肿瘤资讯-Sicily
排版编辑：肿瘤资讯-Sicily

09月08日

叶建蔚

新疆医科大学第一附属医院 | 肿瘤内科

探索三阴的新的方向

09月08日

房立华

济南市长清区人民医院 | 内科

感谢分享，受益匪浅