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DLL3-TCE药物开启SCLC治疗新纪元

09月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年8月15日，"TCE COE实践传承·卓越同行系列会"在郑州隆重召开。本次会议聚焦DLL3靶向T细胞衔接器（TCE）药物在小细胞肺癌（SCLC）领域的前沿进展与临床实践，邀请国内众多知名专家共同探讨塔拉妥单抗的作用机制、临床数据、不良反应管理及真实世界应用经验。

大会由河南省肿瘤医院王启鸣教授、河南省人民医院张晓菊教授、郑州大学第一附属医院许爱国教授共同担任主席。

里程碑式药物，重塑治疗格局

王启鸣教授在开场致辞中指出，SCLC治疗经历了30年风雨飘摇，塔拉妥单抗是继免疫治疗后的第二个里程碑。该药物结合靶向与免疫双重特点，二线中位生存即突破一年，以此为契机，DLL3靶点将催生一大批创新药物。同时，针对CRS、ICANS等特殊不良反应的管理，亟需同行间交流心得、互相启发。张晓菊教授表示，本次会议重要性体现在三方面：新药物面世、全国知名专家分享先行者经验、全省多学科专家齐聚。许爱国教授强调，塔拉妥单抗为广泛期SCLC带来全新治疗契机，需要从作用机制到真实世界治疗进行全面探索。

卓越领航：从机制到数据，夯实循证基础

第一部分由张晓菊教授与许爱国教授共同主持。郑州大学第一附属医院李明君教授解读了《DLL3-TCE治疗SCLC专家共识》的前四项共识以及相关的临床应用问题。李明君教授指出，T细胞衔接器一端识别肿瘤抗原、一端结合T细胞CD3分子，建立免疫突触，可克服MHC I下调导致的免疫逃逸，相当于"踩油门"，与PD-1/PD-L1的"松刹车"截然不同。DLL3在85%至96%的SCLC表面高度表达，而正常细胞中位于细胞质内，成为理想靶点。

临床数据方面，DeLLphi-301研究显示三线及以后患者ORR达40%，中位OS 15.2个月，一年OS率57%；亚裔人群中位OS长达19个月；脑转移患者基线中位OS达14.3个月。中国人群DeLLphi-307研究ORR达39%。DeLLphi-304研究中二线患者中位OS达13.6个月，显著优于化疗的8.3个月，降低40%死亡风险，≥3级TRAE发生率远低于化疗；二线脑转移患者中位OS为13.9个月，化疗6.8个月，颅内CR率达14.9%。共识明确指出，应用DLL3-TCE无需检测DLL3，因无论表达状态如何患者均能获益。

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随后，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王磊教授分享两例真实世界病例。第一例为47岁女性患者，二线入组DeLLphi-304，自2023年10月用药至今仍在组，最佳疗效肿瘤缩小84%，PFS超过两年。第二例为63岁男性患者，伴肝骨转移，一线入组DeLLphi-312，两周期后肿瘤缩小60%，目前状态良好。两例均出现1级CRS发热，经对症处理后迅速缓解。王磊教授强调，分步给药、给药前地塞米松预防、给药后生理盐水扩容及密切监测是安全保障的关键。

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讨论环节中，南阳医专第一附属医院程鹏教授、商丘市第一人民医院郭银谋教授、联勤保障部队九六〇医院吕学军教授、洛阳市中心医院武阳教授、青岛大学附属海慈医院杨芳芳教授、永城市人民医院陈媛媛教授和王春燕教授等一致认为，塔拉妥单抗疗效令人鼓舞，对脑转移效果突出，无需检测DLL3对基层友好，并就基线检测、老年耐受性、治疗时长、经济可及性等展开讨论。

实践传承：从监测到管理，筑牢安全防线

第二部分由王启鸣教授与吴红波教授共同主持。上海市胸科医院艾星浩教授深入解读专家共识中不良反应管理内容。基于473例安全性分析，≥3级CRS发生率仅1.9%，ICANS发生率4.7%且≥3级仅0.2%，远低于CAR-T治疗。CRS中位发生约15.9小时，多集中于前两次给药；ICANS中位发生约9天，需通过ICE评分评估。

预防策略上，艾星浩教授强调"三步法"：分步给药（C1D1 1mg导入，C1D8增至10mg）、C1D1和C1D8给药前1小时预防性地塞米松8mg、给药后1升生理盐水扩容并住院监测24至48小时。处理原则上，1级CRS退热治疗，2级予地塞米松联合或不联合托珠单抗，3级以上需激素联合托珠单抗及生命支持；ICANS以糖皮质激素为主，不推荐托珠单抗，4级需甲泼尼龙1g/天冲击。他特别提醒，CRS伴ICANS时优先处理ICANS，CRS控制不佳应使用司妥昔单抗而非托珠单抗；4级不良事件永久停药，3级及以下恢复后可考虑重启并根据停药时间决定是否重新阶梯给药。

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随后，河南省肿瘤医院马淑香教授分享了几例DLL3-TCE用药的实战经验，涵盖塔拉妥单抗、ZG006及SHR-7787等药物，其中ZG006由王启鸣教授担任全国leading PI，该中心入组近50例。通过四例典型病例展示：一例局限期患者入组DeLLphi-306，1级CRS后退热好转，用药5个月病情控制良好且放射性肺炎有所吸收；一例广泛期伴肝转移患者香港购药治疗，出现两次1级CRS，经过退热治疗后不良反应控制良好；两例ZG006研究患者分别出现3级和2级ICANS，其中一例回家途中突发意识不清，经当地医院甲泼尼龙处理后迅速缓解，后续用药未再发生不良反应。马淑香教授总结，不良反应多发生在前三个周期，细胞因子监测显示IL-6和IL-10在前三剂给药后明显升高，随后逐渐下降，通过预防、监测和早期识别，整体可防可控。

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讨论环节中，安徽医科大学第二附属医院高磊教授、河南医药大学第一附属医院姬颖华教授、新乡市中心医院慕竹青教授、郑州大学第一附属医院史江教授、南阳市中心医院张敬伟教授、南阳市第二人民医院柳云飞教授等表示，系统学习消除了对新药的疑虑，并就高危人群识别、医护培训、应急预案、多学科团队建设等提出建议。王莉莉教授深入剖析ICANS鉴别难点，介绍了日本学者报道的"治疗诱导的肿瘤炎症"病例，指出脑转移患者需警惕假进展，并建议ICANS处理使用司妥昔单抗替代托珠单抗。

最后，王启鸣教授总结指出，塔拉妥单抗是划时代的进步，整体安全性优于PD-1抑制剂，不良反应大多可逆。该药物前线应用将更有效，因后线患者T细胞多已衰竭，而前线患者免疫状态更佳，免疫治疗存在治愈可能。他鼓励专家在规范管理前提下敢于用药、敢于重启，让更多患者从创新治疗中获益。

本次会议从循证数据到真实世界、从疗效获益到安全管理，为与会专家呈现了一场DLL3-TCE领域的学术盛宴，将有力推动塔拉妥单抗的规范化临床应用。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-高惠