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中国好声音 | JAMA Oncology重磅发表！邵志敏教授牵头研究显著提升HER2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效

09月04日

来源：肿瘤资讯

2026年9月3日，JAMA Oncology刊发了复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队的重要研究（Neo-Healer/ BCTOP-H-N01）成果。该研究表明，HER2阳性乳腺癌新辅助阶段使用安尼妥单抗联合 HB1801 方案，相较于标准治疗可显著提高总病理完全缓解（tpCR）率，且安全性特征高度可控。这一新联合方案或许能提供一种更优的新辅助治疗选择。这项研究成果曾在2026年美国ASCO年会上作为最新突破性摘要（LBA660）进行口头报告。

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HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性较强的亚型，约占所有乳腺癌的 15%~20%。对于 II 期和 III 期疾病，新辅助治疗已成为常规推荐方案，而曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶 HER2 阻断、叠加紫杉类为基础的化疗，已成为该领域治疗的基石。NeoSphere 与 PEONY 研究证实，在曲妥珠单抗联合紫杉类（TH）方案基础上加用帕妥珠单抗（THP），可获得更高的病理完全缓解（pCR）率和持久的长期生存获益，且耐受性无显著差异。随后的 TRYPHAENA、KRISTINE 等研究则尝试通过加入卡铂（TCbHP）来强化这一化疗骨架。TCbHP 方案成功将 pCR 率提升至约 55%，并被美国NCCN指南推荐为优选方案；然而，卡铂的加入伴随血液学毒性发生率升高及严重胃肠道不良事件的问题。

因此，当代治疗范式致力于在维持最佳治疗疗效的同时，系统性地降低毒性。HELEN-006 与 NeoCARHP 研究显示，在双靶阻断方案中替换为其他紫杉类方案（多西他赛、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇）并完全剔除卡铂，可获得非劣效的 pCR 率，同时耐受性显著改善，尤其在疾病分期较早的患者中获益更为明显。与此同时，新型 HER2 靶向抗体偶联药物（ADC）的快速涌现正在重塑治疗格局。在 DESTINY-Breast11 研究中，序贯给予德曲妥珠单抗（T-DXd）后再行 THP 方案，在高危患者人群中取得了 67.3% 的优异 pCR 率。THP 仍是当前治疗策略的基石，如何在尽可能降低严重毒性的同时进一步提升该策略的治疗适配性，是目前的研究热点。

安尼妥单抗（anbenitamab，KN026）是一种新型重组人源化双表位抗体，可同时结合 HER2 蛋白两个不同且互不重叠的胞外结构域 —— 结构域 II（帕妥珠单抗识别位点）和结构域 IV（曲妥珠单抗识别位点）。相较于两种单克隆抗体分别联合给药，这种双表位结构能够更全面、更持久地阻断细胞内 HER2 信号网络。HB1801 是一种新型白蛋白结合型多西他赛制剂，完全无需大剂量糖皮质激素预处理，且支持快速输注，与传统溶剂型多西他赛相比，有望改善全身耐受性并提升用药便利性。

Neo-Healer/ BCTOP-H-N01研究是一项多中心、开放标签、III 期注册性随机临床试验，旨在评估新辅助阶段安尼妥单抗联合 HB1801 方案，对比标准 THP 方案（联合或不联合卡铂），在早期及局部晚期 HER2 阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性。该研究于 2024 年 12 月 19 日至 2025 年 8 月 29 日在中国 61 家医院开展。符合条件的患者为年龄≥18 岁、经病理学确诊的 HER2 阳性乳腺癌患者。患者需满足：ECOG体能状态评分为 0 或 1 分，左心室射血分数（LVEF）≥55%，且既往未接受过全身治疗。患者经组织学确诊为早期（T2-3，N0-1，M0）或局部晚期（T2-3，N2-3，M0；T4，任何 N，M0）乳腺癌。

患者按 1:1 比例随机分配，接受安尼妥单抗联合 HB1801（联合或不联合卡铂，试验组），或 THP 方案（联合或不联合卡铂，对照组），并按肿瘤分期（早期 vs 局部晚期）、激素受体（HR）状态（雌激素受体和孕激素受体均阳性 vs 阴性）及卡铂使用（是 vs 否）进行分层。试验组患者接受安尼妥单抗 30 mg/kg 静脉输注，联合 HB1801 100 mg/m² 静脉输注，第 1 天给药，每 3 周一次，共 6 个周期。对照组患者同时接受曲妥珠单抗静脉输注（初始负荷剂量 8 mg/kg，维持剂量 6 mg/kg）、帕妥珠单抗静脉输注（负荷剂量 840 mg，维持剂量 420 mg）及多西他赛 75 mg/m² 静脉输注，第 1 天给药，每 3 周一次，共 6 个周期。研究者在随机化前根据患者特征决定是否使用卡铂。两组中，卡铂均按浓度 - 时间曲线下面积（AUC）6 mg/mL・min 计算剂量，于第 1 天静脉给药，每 3 周一次，共 6 个周期。允许使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）用于治疗期间中性粒细胞减少的一级和二级预防。

新辅助治疗共 6 个周期，直至确认疾病进展、出现不可耐受的毒性、研究者决定终止或患者撤回知情同意，不允许交叉治疗。确定性手术安排在新辅助治疗结束后 4 周内进行。在辅助治疗阶段，根据临床指征给予放疗和内分泌治疗。辅助抗 HER2 治疗方面，两组中所有获得 pCR 的患者均推荐接受曲妥珠单抗（6 mg/kg）联合帕妥珠单抗（420 mg）、每 3 周一次的治疗；未获得 pCR 的患者则推荐接受 14 个周期的恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗。

共有 521 例患者符合条件并被随机分配至试验组（263 例）或对照组（258 例），中位年龄为 52.0 岁。试验组中，256 例患者（97.3%）完成新辅助治疗，254 例患者（96.6%）接受手术；对照组中，255 例患者（98.8%）完成新辅助治疗并接受手术。两组基线特征均衡良好：总体而言，291 例患者（55.9%）为 HR 阳性疾病，179 例患者（34.4%）为局部晚期疾病，223 例患者（42.8%）接受了卡铂治疗。接受卡铂的患者通常肿瘤负荷更高，其中 99 例（44.4%）为 N2 或 N3 期疾病，102 例（45.7%）为局部晚期疾病。

截至 2026 年 1 月 28 日数据截止，全部 521 例患者均可纳入主要分析。经设盲独立审查委员会评估，试验组 164 例患者达到 tpCR（62.4%，95% CI：56.2%~68.2%），对照组 132 例患者达到 tpCR（51.2%，95% CI：44.9%~57.4%）；两组绝对差异为 11.4 个百分点（95% CI：3.2~19.6，P=0.004）。试验组的 tpCR 率、乳腺 pCR 率和总缓解率分别为 63.9%（168 例）、65.8%（173 例）和 94.3%（248 例），对照组分别为 51.2%（132 例）、55.4%（143 例）和 92.2%（238 例）。

在预设的探索性亚组分析中，安尼妥单抗联合 HB1801 方案更高的 tpCR 率在各亚组中总体一致。在接受卡铂的患者中，试验组 74 例（66.7%）达到 tpCR，对照组为 61 例（54.5%）；在未接受卡铂的患者中，试验组 90 例（59.2%）达到 tpCR，对照组为 71 例（48.6%）。按 HR 状态分层：HR 阳性患者中，试验组与对照组的 tpCR 率分别为 51.7%（77 例）和 44.4%（63 例）；HR 阴性患者中分别为 76.3%（87 例）和 59.5%（69 例）。按肿瘤分期分层：早期患者中分别为 63.8%（111 例）和 51.8%（87 例）；局部晚期患者中分别为 59.6%（53 例）和 50.0%（45 例）。预设亚组分析显示，几乎所有亚组均倾向于试验组获益，仅 ECOG 体能状态评分为 1 分的亚组例外，该结果可能与该亚组样本量有限有关。由于中位随访时间不足 8 个月，本次未报告长期结局。

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安全性方面，试验组 77 例患者（29.3%）和对照组 73 例患者（28.3%）发生 3 级或 4 级治疗相关不良事件（TRAEs）。两组均未发生治疗相关死亡。试验组观察到的安全性特征，总体上与紫杉类为基础的化疗及 HER2 靶向阻断的已知毒性反应一致。皮疹、腹泻、恶心、外周水肿和外周感觉神经病变等非血液学不良事件在试验组中的记录频率更高。两组总体 3 级或 4 级 TRAEs 发生率相近，最常见的为中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血，与化疗通常伴随的毒性反应相符。值得注意的是，试验组 3 级或 4 级腹泻的发生率显著低于 TRYPHAENA 研究中 TCbHP 方案报告的发生率（11.8%）。此外，本试验中未观察到症状性左心室收缩功能障碍，而 CLEOPATRA 研究中帕妥珠单抗组的发生率为 4.4%（其中≥3 级为 1.2%）。豁免卡铂可改善安全性特征；然而，加用卡铂后 TRAEs 发生率的升高主要体现在 1 级或 2 级，3 级或 4 级非血液学毒性未见显著增加。约 98% 的患者完成了全部 6 个计划周期的安尼妥单抗和 HB1801 治疗，这一结果高度支持该方案的临床推广。

Neo-Healer/ BCTOP-H-N01研究首次在III期临床研究层面证实HER2双特异抗体较曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的疗效优势（tpCR 率：62.4% vs 51.2%）；且该方案仅需 6 个周期、患者可更早完成手术，成为一种疗效更优且不显著增加毒性的新辅助选择。该方案的疗效获益在所有预设临床亚组中高度一致，涵盖临床分期、HR 状态以及研究者决定是否使用卡铂等各个层面。

参考文献

Li J, Liu T, Yu K, et al. Neoadjuvant Anbenitamab and HB1801 in ERBB2-Positive Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online September 03, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.3329

责任编辑：lcm
排版编辑：lcm

09月04日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

白蛋白结合型紫杉醇

09月04日

李刚

西安交通大学第一附属医院 | 肿瘤科

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