毛细胞白血病变异型（HCL-v）是一种罕见的 B 细胞恶性肿瘤，在复发或难治阶段的治疗选择极为有限。与经典型毛细胞白血病不同，HCL-v 缺乏 BRAF V600E 突变，对嘌呤类似物的反应明显较差，因而无法沿用经典型的治疗路径；而疾病本身的罕见性又使前瞻性临床试验难以开展，现有认识主要来自个案与小样本报告。对于化疗难治的患者，尤其是高龄、体能状态受限、无法承受强化方案者，可用的选择近乎空白。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制在此类疾病中已有理论基础——一项针对经典型与变异型毛细胞白血病的伊布替尼临床研究显示出持久的疾病控制，提示 BTK 通路可作为治疗靶点。近日，由意大利维罗纳大学综合医院 A. Bernardelli 教授担任第一作者的临床报告发表于《血液肿瘤学》（Hematol Oncol）。研究报告首例接受泽布替尼单药治疗的化疗难治 HCL-v 患者，结果显示——该 84 岁男性患者在起始治疗后早期即出现血液学改善与脾脏缩小，17 个月时疗效持续[1]。（注：HCL-v 尚未获批适应证，本文所述属探索性临床观察，不构成治疗推荐。）
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疾病背景：HCL-v是罕见的B细胞恶性肿瘤，缺乏BRAF V600E突变，对嘌呤类似物反应较差，复发或难治阶段治疗选择极为有限。
病例情况：84岁男性，既往对利妥昔单抗与苯达莫司汀难治，接受泽布替尼单药治疗。
转归结果：起始治疗后早期即出现血液学改善与脾脏体积缩小，17个月时临床与实验室缓解持续；据作者所述为首例报告。
研究背景：变异型缺乏可循的治疗路径
HCL-v 是一种罕见的 B 细胞恶性肿瘤，在复发或难治阶段的治疗选择极为有限[1]。它虽在名称上与经典型毛细胞白血病相关，但生物学特征与治疗反应存在实质差异。
最关键的差异在分子层面：经典型毛细胞白血病几乎普遍携带 BRAF V600E 突变，这一发现不仅明确了其分子基础，也催生了针对性的 BRAF 抑制剂治疗；而 HCL-v 缺乏该突变，无法沿用这一路径。
治疗反应上的差异同样明显。嘌呤类似物是经典型毛细胞白血病的标准治疗，疗效确切，但 HCL-v 患者对其反应明显较差。这意味着变异型患者在一线即面临疗效不确定的问题，复发后的选择更为狭窄。
疾病的罕见性进一步加剧了困境。患者数量少使得前瞻性临床试验难以开展，现有认识主要来自个案与小样本报告；而缺乏系统证据又使治疗决策高度依赖医生的个人经验。
对于化疗难治的患者——尤其是高龄、体能状态受限、无法承受强化方案者——可用的选择近乎空白。BTK 抑制在此类疾病中已有理论基础：一项针对经典型与变异型毛细胞白血病的伊布替尼临床研究显示出持久的疾病控制，支持将 BTK 抑制作为治疗策略[1]。
研究设计：脱靶效应更少的药物用于高龄患者
本文为发表于《血液肿瘤学》的致编辑函，报告一例化疗难治 HCL-v 患者接受泽布替尼单药治疗的经过[1]。
患者为 84 岁男性，既往对利妥昔单抗与苯达莫司汀难治[1]。这一背景界定了治疗的难度：高龄意味着器官储备与耐受能力有限，而对两种不同机制方案的难治则说明疾病本身具有较强的抵抗性。
在这样的条件下，方案选择需要同时满足两个要求：机制上有理论依据，耐受性上适合高龄脆弱患者。泽布替尼作为选择性更高的第二代 BTK 抑制剂，恰好对应这两点——BTK 通路在毛细胞白血病中已有靶向依据，而更窄的脱靶谱系有助于降低高龄患者的不良事件负担。
选择单药而非联合方案同样体现了这一考量。对于 84 岁、既往多线治疗失败的患者，联合方案的毒性叠加风险往往超出其耐受范围；全口服单药方案在给药便利性与安全性管理上均更为可行。
主要结果：早期起效且缓解持续超过一年
疗效方面，患者在起始泽布替尼治疗后早期即出现血液学改善与脾脏体积缩小[1]。这两项指标是毛细胞白血病类疾病疗效评价的核心——血液学改善反映骨髓浸润减轻，脾脏缩小反映髓外病灶的消退。
早期起效这一特征具有实际意义。对于高龄且既往多线治疗失败的患者，治疗窗口有限；若方案起效缓慢，患者可能在疗效显现前即因疾病进展或并发症而失去治疗机会。
更重要的是缓解的持久性：在 17 个月时，临床与实验室缓解仍持续[1]。对于一个既往对利妥昔单抗与苯达莫司汀均难治的患者，超过一年的持续缓解具有明确的临床价值。
据作者所述，这是首例报告的化疗难治 HCL-v 经泽布替尼单药治疗成功的病例[1]。作者由此提出，泽布替尼可作为脆弱 HCL-v 患者的一种无化疗选择。主要转归如表1所示。
表1 该例HCL-v患者的治疗经过与转归
注：本研究为单一病例报告，证据层级有限，结果不可外推至群体。HCL-v尚未获批适应证，相关用药属探索性质。
安全性：无化疗方案适配脆弱人群
在 84 岁、既往多线治疗失败的患者中持续用药 17 个月，这一事实本身即是耐受性的直接体现——若不良反应难以承受，患者无法维持如此长的治疗时间。
作者明确将泽布替尼定位为「脆弱 HCL-v 患者的无化疗选择」[1]。这一定位切中了该人群的核心需求：嘌呤类似物与苯达莫司汀等细胞毒药物在高龄患者中的骨髓抑制与感染风险显著，而全口服的靶向单药方案在这一维度上具有结构性优势。
从给药便利性看，口服方案免去了静脉输注的往返与住院需求，对高龄、行动不便的患者具有实际价值。这一点在评价罕见病治疗时常被低估，但对患者的实际生活影响不小。
需要强调的是，单一病例无法提供安全性谱系的信息。本文未报告不良事件的完整构成，其耐受性判断仅基于「能够持续用药 17 个月」这一间接证据。
专家点评
评价这篇报告，参照系应当是「此前有什么」。HCL-v 罕见、缺乏 BRAF V600E 突变、对嘌呤类似物反应差、无前瞻性试验——在这样一个几乎空白的领域，一例经过完整记录的成功治疗，其信息价值高于其证据层级本身所提示的水平。
病例本身的说服力来自三个特征的叠加：高龄（84 岁）、多线难治（利妥昔单抗与苯达莫司汀）、缓解持久（17 个月）。若仅有其中一项，可能被视为偶然；三者同时出现，则提示 BTK 抑制在该疾病中确有活性。
机制层面的支持同样存在。既往针对经典型与变异型毛细胞白血病的伊布替尼研究已显示持久的疾病控制[1]，说明 BTK 通路在这一疾病谱系中是有效靶点。本例的价值在于把这一策略延伸到了选择性更高的第二代药物——对于高龄脆弱患者，脱靶效应更少的药物在长期用药中具有现实优势。
这一逻辑与其他罕见适应证的探索方向一致。在 Bing-Neel 综合征、免疫球蛋白轻链淀粉样变等 BTK 通路相关的少见病中，第二代药物同样因耐受性优势而被优先尝试——共同的思路是：当疾病本身缺乏标准方案时，能够长期安全使用的药物具有额外价值。
局限性无需回避：单一病例、无对照、随访 17 个月、未报告完整的安全性谱系。任何基于本例的推论都只能是方向性的，其结论需要在更多病例的积累中验证。而在一个年发病例数极少的疾病中，这种积累只能通过多中心协作与病例登记来实现。
对中国临床实践而言，本例提示的是一条可考虑的路径：面对化疗难治的 HCL-v 患者，尤其是高龄、体能状态受限者，BTK 抑制剂是一个有机制依据与个案支持的选项。同时必须明确，HCL-v 并非泽布替尼的获批适应证，相关用药应在充分知情、多学科评估与密切随访的前提下个体化开展。
[1] Bernardelli A, et al. Zanubrutinib in hairy cell leukemia variant: clinical report and overview of BTK inhibition in variant disease. Hematol Oncol. 2026;44(3):e70194.
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