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COSMIC-313终局：三联方案PFS延长5.4个月，但未转化为OS获益

09月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物或双免疫治疗，已成为晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）一线治疗的重要选择。能否在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的基础上进一步加入酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由此提高疗效，是近年来肾癌治疗领域备受关注的问题。

2026年《Annals of Oncology》发表Ⅲ期COSMIC-313研究的最终结果及探索性生物标志物分析。结果显示，加入卡博替尼仍可改善无进展生存期（PFS），但未带来总生存期（OS）获益，并伴随更高的3/4级治疗相关不良事件发生率^[1]。

首个“双免疫+TKI”Ⅲ期研究迎来最终分析

COSMIC-313是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（NCT03937219），纳入既往未接受系统治疗、IMDC中危或高危的晚期ccRCC成年患者^[1]。患者按1∶1随机接受卡博替尼联合纳武利尤单抗、伊匹木单抗（三联组），或安慰剂联合纳武利尤单抗、伊匹木单抗（双联组）。

研究主要终点为PFS，关键次要终点为意向治疗人群中的OS。最终分析还探索了免疫细胞类型及基因表达特征与临床结局之间的潜在关联。既往主要分析已经证实三联方案可显著改善PFS，但其长期生存价值及获益人群仍有待明确。本次报告时，中位随访时间已达到45.0个月。

PFS获益持续存在，OS曲线未能拉开

更新分析显示，三联组中位PFS为16.6个月，较双联组的11.2个月延长了5.4个月；疾病进展或死亡风险降低18%。然而，三联组与双联组之间未观察到显著OS差异。这意味着，在当前随访及研究人群中，卡博替尼带来的疾病控制改善并未转化为生存时间延长。

表格1 COSMIC-313最终分析的关键结果

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安全性方面，三联组和双联组3/4级治疗相关不良事件发生率分别为75%和43%。研究者指出，整体安全性特征与既往分析一致，未发现新的安全性信号。不过，较高的高级别毒性进一步提示，在评估三联治疗时不能仅关注PFS，还应综合考虑患者耐受性、治疗暴露及生活质量。

生物标志物信号，为人群筛选提供线索

探索性分析显示，在M2样巨噬细胞水平较高的患者中，三联方案相较双联方案与PFS和OS改善相关。此外，三联组获得缓解的患者表现出较高的血管生成相关基因特征和较低的免疫相关通路活性；双联组缓解者则呈现更强的免疫激活特征。

这些结果从肿瘤微环境角度提供了一种可能解释：免疫活化程度相对不足、血管生成或免疫抑制特征更突出的肿瘤，可能更容易从卡博替尼的加入中获益。但上述分析属于探索性生物标志物研究，尚不足以直接指导临床选药，其检测方法、阈值及预测价值仍需前瞻性验证。

PFS阳性并不等同于三联策略成立

COSMIC-313最终结果呈现出明确但需要审慎理解的“PFS阳性、OS阴性”格局。三联方案延长中位PFS，但OS HR接近1，同时3/4级治疗相关不良事件明显增加。因而，现有结果并不支持将PFS改善直接解读为整体临床获益已经确立。

研究也存在若干外推边界。首先，入组人群限定为IMDC中危或高危、既往未经治疗的晚期ccRCC患者，结论不能直接外推至IMDC低危、非透明细胞组织学或既往接受过系统治疗的人群。其次，后续治疗可能影响OS，但当前所提供资料不足以量化其影响。再次，研究并非不同一线免疫联合方案之间的头对头比较，不能据此与其他IO/TKI方案直接进行跨研究优劣判断。

小结

随访45.0个月后，COSMIC-313仍显示三联方案具有PFS优势，中位PFS由11.2个月延长至16.6个月；但未观察到OS获益，并伴随更高的高级别治疗相关毒性。M2样巨噬细胞及相关基因特征可能帮助识别潜在获益人群，但目前仅具有假设生成价值。未来，如何通过可靠的生物标志物筛选患者，在疗效增量与毒性负担之间取得平衡，仍是三联策略进一步研究的关键。

参考文献

[1] Motzer R J, Albiges L, Treviño Aguirre S A, et al. Cabozantinib plus nivolumab and ipilimumab in previously untreated, advanced renal cell carcinoma: Final results and biomarker analyses from the phase III COSMIC-313 study[J]. Annals of Oncology, 2026, 37(6): 861-871. doi:10.1016/j.annonc.2026.02.011.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Yang

09月04日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上

09月04日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上加油

09月04日

刘阳

费县人民医院 | 其他

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