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刘明教授：解读塔拉妥单抗的突破性价值与SCLC治疗未来方向

09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着对小细胞肺癌（SCLC）分子生物学特征认识的不断深入，以塔拉妥单抗为代表的DLL3靶向新型免疫治疗药物取得了突破性进展。2026年，塔拉妥单抗先后获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于广泛期SCLC（ES-SCLC）三线和二线治疗适应症，并被纳入《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》二线治疗推荐；2026年8月10日，塔拉妥单抗正式于中国临床可及，为复发SCLC患者带来了新的治疗希望。

在此背景下，【肿瘤资讯】特别邀请广州医科大学附属第一医院刘明教授，就2026版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》更新的临床意义、塔拉妥单抗对脑转移患者的疗效与安全性管理，以及其在SCLC领域的未来探索方向进行深入解读。

本期特邀专家——刘明教授

刘明教授

广州医科大学附属第一医院，国家呼吸医学中心

教授、主任医师、博士生导师

南山学者、呼吸疾病全国重点实验室PI

广州市高层次卫生骨干人才

美国Cleveland Clinic访问学者/博士后

中国医师协会遗传医师分会肿瘤遗传学组委员

中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书

广东省呼吸与健康学会小细胞肺癌专委会主任委员

广东省医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员

广东省胸部疾病学会肿瘤急危重症专业委员会副主任委员

广东省呼吸与健康学会干细胞与再生医学专委会副主任委员

主持国家自然科学基金、国家重点研发计划、广州国家实验室重大专项等项目10余项，发表学术论文80余篇，发明专利10项。

作为主编、副主编出版书籍3部，参与制定团体标准、指南共识5项。曾获欧洲呼吸学会青年科学家奖、金奖，中华医学会呼吸病学分会高影响论文奖、Science Bulletin 年度最佳论文奖、中国科学技术协会优秀论文奖、湖北省科技进步二等奖。

点击观看刘明教授访谈视频

指南更新：SCLC二线治疗打破数十年僵局

Q1：小细胞肺癌（SCLC）的二线治疗在过去几十年中一直是临床难题，传统化疗获益十分有限。今年CSCO小细胞肺癌诊疗指南中对该领域新增了治疗方案推荐，请问您如何看待这一指南更新的临床意义？

刘明教授：回顾SCLC二线治疗的发展历程，拓扑替康、伊立替康等传统化疗药物长期占据主导地位，但客观缓解率（ORR）较低，中位总生存期（OS）通常仅为6~8个月，临床长期面临治疗手段匮乏的瓶颈。此前，部分药物亦因相关研究结果未能达到预期而撤回适应症，二线治疗形势愈发严峻。

今年，塔拉妥单抗被2026版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》正式列为ES-SCLC二线治疗的二级推荐，在一定程度上打破了这一治疗僵局。该推荐基于坚实的循证医学证据：DeLLphi-304 III期研究结果显示，与标准二线化疗相比，塔拉妥单抗将中位OS从8.3个月提升至13.6个月，死亡风险显著下降40%，中位OS首次突破一年大关，ORR达到35%，是SCLC二线治疗领域里程碑式的进展¹。

本次指南对塔拉妥单抗的推荐，标志着SCLC二线治疗正式迈入靶向免疫治疗的新时代。作为目前唯一在实体瘤中获批的DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，塔拉妥单抗改变了以往单一依赖化疗的被动局面，确立了新型免疫疗法在SCLC标准治疗路径中的核心地位。

总的来说，2026版CSCO小细胞肺癌指南在二线治疗板块新增了多项治疗方案推荐，对临床实践具有重要意义。首先，丰富了临床治疗的武器库，打破了传统化疗的单一格局——既往仅有化疗可选，如今ADC药物、塔拉妥单抗以及免疫治疗等方案均被写入指南，为临床医生提供了更多治疗选择。

其次，指南在二线治疗的分层与个体化治疗方面也做出了积极探索。SCLC具有高度异质性，临床需要区分敏感复发与难治复发，并结合患者的体力状态、生物标志物等因素进行综合评估。指南更新后，应针对不同人群制定差异化的治疗策略，而非所有患者采用统一方案，真正做到因人施治。

此外，指南更新有助于将高级别循证医学证据切实落地，惠及国内患者。塔拉妥单抗等已获得循证医学证据支持的新药被纳入指南推荐，为临床实践提供了规范的用药指导，也为患者争取更好的治疗效果提供了更高水平的循证支持。在追求生存获益的同时，亦需兼顾患者的生活质量。

同时也应客观认识到，SCLC二线治疗的整体预后仍有诸多有待探索的方向，包括新的人群划分与生物标志物探索、中国人群真实世界数据的积累，以及用药顺序和联合治疗策略的优化等，以期将指南推荐真正转化为患者切实的生存获益。

脑转移控制与安全管理：疗效与可及性并重

Q2：您如何看待塔拉妥单抗对SCLC脑转移患者的强效控制？临床应如何为患者建立安全的用药防线？

刘明教授：SCLC极易发生脑转移，且脑转移患者的预后通常较差。2026年ASCO年会公布的最新数据显示，塔拉妥单抗能够有效克服血脑屏障，使脑转移患者的颅内疾病进展及死亡风险大幅降低约60%。无论患者基线是否伴有脑转移，整体生存数据基本相当：无脑转移患者的中位OS为13.6个月，脑转移患者的中位OS为13.9个月²。这一结果未来可能有助于减少或延缓部分无症状脑转移患者对全脑放疗等局部治疗的需求。

在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）是预期内的不良反应，主要发生于首次给药或治疗早期。通过指南推荐的阶梯式剂量递增策略、皮质类固醇等预防性用药，以及前两剂给药后的严密监测（要求住院观察），绝大多数CRS是可控、可逆的。

关于免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生情况，整体而言，脑转移患者与无脑转移患者的发生率均不高，约为9%，且级别较低。关键在于实施全流程的跟踪管理与患者教育：除临床监测外，还应提醒患者在家中密切关注早期可能出现的情绪异常、记忆力减退、意识模糊等表现，做到早发现、早干预，预防和避免重度神经毒性的发生³。

未来展望：从后线到一线，拓展SCLC治疗全局

Q3：展望未来，您对塔拉妥单抗在SCLC领域的进一步探索（如前移至一线或联合治疗）有哪些期待？

刘明教授：塔拉妥单抗在SCLC领域已开展了广泛而深入的研发布局，涵盖从DeLLphi-301到DeLLphi-312的系列研究。这些研究大多为全球多中心临床试验，采用全球同步入组模式，可实现更广泛的人群覆盖。在布局策略上，既有单药治疗的探索，也有与多种治疗手段的联合研究，包括与化疗、免疫治疗、创新ADC药物及细胞因子的联合，为进一步丰富塔拉妥单抗的治疗潜能、拓展治疗路径提供了更多可能性。

从研究方向来看，塔拉妥单抗的探索已从广泛期延伸至局限期；在治疗线数上，从后线治疗逐步推进至一线维持治疗乃至一线治疗；在给药途径方面，DeLLphi-308研究正在探索皮下注射制剂，以期进一步提升治疗的便利性和安全性。此外，针对用药周期的优化，相关系列研究也在探索2周期、3周期或4周模式的优劣，以期优化治疗方案，提升疗效与患者体验。上述多维度的探索有望为未来SCLC的全局治疗提供更多可能性。

与此同时，毒性管理体系和预测标志物的研究分析也在同步开展。在成熟的生物标志物出现之前，临床仍需参考患者的肿瘤负荷、体能状态及合并疾病等因素进行精准分层，在最恰当的时机为患者提供最合适的强化治疗策略，以实现最佳生存获益。

从全局来看，ES-SCLC恶性程度高、增殖迅速，一线治疗的选择直接决定患者的整体预后。此前多项指南推荐的标准一线治疗方案为免疫检查点抑制剂联合EP/EC方案，但也必须客观看到，即便采用免疫联合化疗，仍有相当比例的患者在一年内出现疾病进展，原发耐药与获得性耐药仍是亟待解决的重要问题，中位生存期有待进一步突破。在临床实际决策中，需要进行更细致的分层：对于一般状况较好、能够耐受联合治疗的患者，应优选联合治疗方案，尽量实现足疗程治疗；对于PS状况较差的患者，则需在保障安全性和生活质量的前提下制定方案；同时还应兼顾脑转移、肝转移等特殊人群，进行个体化优化。

展望未来，SCLC一线治疗仍有多个方向值得深入探索。首先，需着力克服免疫治疗耐药问题，目前真正从免疫治疗中获益的人群比例仍有待提升。针对原发耐药和治疗进展人群，ADC、TCE及新型免疫制剂的探索有望打破生存瓶颈。

其次，亟需发掘新的生物标志物以实现更精细的人群分层。目前尚缺乏理想的疗效预测和人群区分标志物，未来可围绕DLL3表达、TMB及免疫相关标志物等进行深入研究，以识别可能从ADC、免疫治疗或TCE中获益的不同亚群，告别既往"一刀切"的治疗模式。

此外，还应结合SCLC自身的生物学特性，在一线治疗中采取更加积极的策略。将后线治疗中展现出良好疗效的新药向前线推进，探索联合治疗策略，可能是未来重要的治疗方向。

参考文献

1.    Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099
2.    Mountzios GS, Cho BC, Lammers P, et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8006-8006. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8006
3.    注射用塔拉妥单抗说明书.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-Ade