您好,欢迎您

2026浦江泌尿肿瘤学术大会 | 张海梁教授:创新疗法重塑泌尿肿瘤诊疗,精准分型引领个体化治疗新路径

09月02日

8月21-22日,2026浦江泌尿肿瘤学术大会在上海举行。来自全国各地的泌尿肿瘤领域专家齐聚一堂,就诊疗理念更新、手术技术进步及精准医学实践等议题展开交流,共同探寻泌尿肿瘤诊疗的未来方向。会议期间,【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院张海梁教授进行深度访谈,围绕尿路上皮癌与希佩尔-林道综合征(VHL)的诊疗进展,以及肾癌精准治疗和后线治疗策略等内容分享专业观点。

专家信息

张海梁
复旦大学附属华东医院泌尿外科主任 

主任医师、博士生导师、复旦大学克卿书院导师
上海市医学会泌尿外科专科分会委员
上海抗癌协会泌尿肿瘤专委会副主任委员
上海抗癌协会理事
CSCO前列腺癌专委会委员
CSCO肾癌专委会委员
CUA临床研究学组委员
CUDA上尿路尿路上皮癌学组委员
中国老年保健协会泌尿系统肿瘤慢病管理分会秘书长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会委员
中国抗癌协会整合前列腺癌委员会委员
中国抗癌协会遗传肿瘤协作组委员
中国医疗保健国际交流促进会委员
Journal of the National Cancer Center 客座编辑;
Phenommics、老年医学与保健、中华肿瘤杂志、肿瘤防治研究、现代泌尿外科杂志编委
以第一或通讯作者在 Molecular Cancer、European Urology、Journal of the National Cancer Center、Nature Communications、Advanced Science、Cancer Research 等期刊发表 SCI论文 80 余篇,H-index 达 40,研究成果单篇最高他引 350 余次

从晚期一线到围手术期治疗,尿路上皮癌与VHL综合征迎来诊疗范式革新

尿路上皮癌当前最值得关注的进展,首先体现在晚期一线治疗格局的根本性改变。EV-302(KEYNOTE-A39)研究3.5年随访结果显示,ADC维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗,相较含铂化疗在客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)、以及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均展现出更优且持久的疗效。基于这些证据,CSCO、NCCN、EAU和ESMO等国内外指南均已将ADC联合免疫治疗纳入晚期尿路上皮癌一线治疗的重点推荐。

第二个重要进展来自肌层浸润性膀胱癌的新辅助治疗。相关研究分别覆盖顺铂不耐受和顺铂耐受人群:顺铂不耐受患者以往在围手术期通常不接受药物治疗,顺铂耐受患者则可以接受4个周期的吉西他滨联合顺铂新辅助化疗。与不使用药物或采用化疗相比,新辅助ADC联合免疫治疗在无事件生存期(EFS)和客观缓解率方面均显示出显著获益,病理完全缓解(pCR)率也达到较高水平,在中国人群中甚至可达到约40%。这些证据正在推动治疗理念发生革新。晚期患者的一线治疗已不再局限于传统化疗,系统治疗也进一步向围手术期前移。目前国内约有30%至40%的患者接受新辅助治疗,而循证医学证据提示,可能有80%至90%的患者需要接受新辅助治疗。

传统化疗的推广主要受到顺铂耐受性和患者接受度的限制。ADC联合免疫治疗副作用相对较小、术前用药安全性相对更高,可覆盖更广泛人群;但存在免疫相关疾病或自身免疫性疾病、不适合免疫治疗的患者仍需谨慎选择。新辅助治疗后,约30%至40%的患者可以达到病理完全缓解。部分患者经过前期诱导治疗后肿瘤消失,未来可能有更多患者选择保膀胱或保肾治疗,而不是直接切除相关器官。与此同时,新方案在不同地区的应用仍不均衡,后续还需加强指南推广和专业培训,并进一步改善药物价格及可及性。

VHL综合征的进展主要体现在全程管理体系和特异性药物治疗两个层面。VHL综合征是一种遗传性肿瘤综合征,可累及肾脏、中枢神经系统、视网膜、胰腺、肾上腺等多个器官。随着其被纳入罕见病管理体系,以上海为例,VHL综合征被纳入罕见病目录后,政府层面正逐步完善相关管理规划,将预防、筛查、诊断、治疗和综合随访管理五个环节系统衔接。尽管目前仍处于起步阶段,但未来有望更加全面、规范和人性化。药物治疗方面,HIF-2α抑制剂带来了重要突破。面向中国及日本VHL相关肿瘤患者开展的LITESPARK-015研究显示,VHL相关肾细胞癌的客观缓解率达到约88.2%,疾病控制率为100%,且疾病控制具有较好的持续性。对于伴有肾细胞癌表现的VHL综合征患者,这类药物为长期控制多器官病变提供了新的可能。

以往,VHL患者的多器官病变达到一定程度后往往需要接受相应治疗。例如,肾脏肿瘤超过3厘米时通常需要考虑手术;视网膜病变可能需要激光治疗;脑或脊髓血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤以及肾上腺或腹膜后嗜铬细胞瘤,也可能需要手术干预。应用HIF-2α抑制剂后,接受相关手术的患者比例较治疗前下降约60%,并有助于节约医疗支出。全程管理与新型药物治疗的结合,将进一步提高VHL综合征的整体诊疗水平。

以分子分型解析耐药机制,推动肾癌治疗从经验选择走向精准衔接

晚期肾癌目前主要采用靶向治疗、免疫治疗以及靶向联合免疫治疗。治疗前需要充分认识患者的疾病特征,包括病理亚型、分子背景、肿瘤负荷、转移部位、进展速度、既往治疗反应、合并症和器官功能等,判断患者更适合靶向治疗还是免疫治疗。

目前,能够在常规临床中稳定预测免疫治疗获益的单一生物标志物仍然缺乏。在透明细胞肾细胞癌中,多组学研究已经识别出不同生物学亚型。例如,根据蛋白组和其他组学特征,可将部分患者划分为GP1、GP2和GP3等类型,其中GP1表现出更明显的“免疫热肿瘤”特征,呈现较高免疫浸润及免疫抑制特征,可能具有不同的免疫治疗敏感性。研究还发现,部分患者对靶向治疗原发耐药,但可能对免疫治疗敏感,这类患者初始单用靶向治疗并不合适。

非透明细胞肾细胞癌同样存在显著异质性。对于TFE3基因转位性肾细胞癌,部分患者除接受靶向药物外,可能还需要联合免疫治疗。集合管癌、肾髓质癌也已开展免疫结构检测;以肾髓质癌为例,CCL19可能用于预测疾病的高度恶性特征及患者对免疫治疗的响应。后线治疗方面,FRUSICA-2研究探索了呋喹替尼联合信迪利单抗用于一线靶向治疗失败后的二线治疗,整体疗效接近一线治疗。对于一线治疗失败的患者,需要重点分析耐药原因,可通过基因检测及多组学检测进行分型,从而判断后续治疗应以靶向治疗、免疫治疗还是新型联合方案为主。可探索的方案包括仑伐替尼联合HIF-2α抑制剂,以及安罗替尼联合依维莫司。

三级淋巴结构也可能为二线治疗提供参考。三级淋巴结构阳性或结构成熟的患者,后续可以考虑加入免疫治疗;缺乏三级淋巴结构或结构不成熟的患者,则可探索双重靶向治疗。这一策略仍处于临床研究阶段,目前尚无定性结论,但基于分型选择后续治疗,可能使患者获得更好的治疗获益。

责任编辑:肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑:肿瘤资讯-XiangY


版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
09月02日
张德伟
黄骅市人民医院 | 放疗科
约30%至40%的患者可以达到病理完全缓解
09月02日
夏月琴
盐城市第七人民医院(盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院) | 肿瘤科
VHL综合征的治疗有了明显改善