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2026 WCLC| 早发型与平均发病年龄非小细胞肺癌（NSCLC）的体细胞及胚系突变图谱

09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO13. Global Challenges and Solutions in Lung Cancer Management

摘要号

MO13.04

英文标题

The Somatic and Germline Mutational Landscape in Young- and Average-Onset Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

中文标题

早发型与平均发病年龄非小细胞肺癌（NSCLC）的体细胞及胚系突变图谱

讲者

Katherine Smith, MD

讲者机构

Mayo Clinic

背景

早发型NSCLC发病率呈上升趋势，该人群存在未获满足的临床需求。然而，不同年龄组间突变谱的差异尚未得到充分表征。

方法

利用Tempus Lens平台构建2016年1月1日后诊断为NSCLC的患者队列，所有患者均接受Tempus xT（648基因DNA）或xE（全外显子组DNA）及xR（RNA）检测，且肿瘤纯度≥30%并具有肿瘤/正常配对样本。年龄≤50岁者定义为早发型，＞50岁者为平均发病年龄组；早发型患者进一步分层为18-40岁和41-50岁。采用Fisher精确检验、卡方检验或Wilcoxon秩和检验比较临床及基因组特征（p<0.05）。

结果

共730例（4.5%）为早发型患者（146例年龄18-40岁，584例年龄41-50岁），15,459例（95.5%）为平均发病年龄组。早发型患者更可能为非白种人、西班牙裔/拉丁裔、从不吸烟者、非鳞状组织学类型、IV期疾病，并伴有脑转移（p<0.001）。EGFR和SMARCA4突变在早发型患者中更为频繁。TP53、KRAS、PIK3CA、KMT2D、RBM10、NF1、PTEN、TERT、NFE2L2及FAT1突变频率较低（表1）。年龄41-50岁的早发型患者TP53（69.2%对比55.5%；p=0.002）和KEAP1（8%对比2.7%；p=0.024）变异率较高。NCCN可干预变异在早发型患者中更为常见（60%对比47%；p<0.001），主要由EGFR外显子19缺失/外显子20插入、ERBB2突变以及ALK、ROS1和NRG1融合驱动。KRAS（26%对比15%；p<0.001）和MET外显子14跳跃突变（1.9%对比0.4%；p=0.004）在平均发病年龄组中更为频繁。18-40岁早发型患者的ALK融合率高于40-50岁患者（23%对比11%，p<0.001）。胚系致病性变异频率在早发型与平均发病年龄组间相似（8.9%对比7.0%；p=0.052）。受影响最常见的基因为MUTYH、ATM和CHEK2。

结论

晚期表现、非白种人及从不吸烟者比例较高，以及可干预变异的富集（尤其是ALK融合和EGFR外显子19缺失），是早发型疾病的特征。值得注意的是，年轻患者的SMARCA4突变率也较高。我们的研究结果强调了进一步探究年轻从不吸烟NSCLC患者生物学特征及治疗机会的必要性，尤其是考虑到SMARCA4突变与不良预后的关联。此外，各年龄组胚系变异频率为7.1%，提示胚系评估在NSCLC中具有重要意义。