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2026 WCLC| BH-30643，一种新型大环EGFR TKI，在携带继发性EGFR耐药突变患者中的抗肿瘤活性

09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO12. Closing The Gaps In Driver Altered NSCLC: Moving Beyond Current Boundaries

摘要号

MO12.02

英文标题

Anti-Tumor Activity of BH-30643, a Novel Macrocyclic EGFR TKI, in Patients With Secondary EGFR Resistance Mutations

中文标题

BH-30643，一种新型大环EGFR TKI，在携带继发性EGFR耐药突变患者中的抗肿瘤活性

讲者

Hidehito Horinouchi, MD., PhD.

讲者机构

National Cancer Center Hospital

引言

继发性EGFR突变导致的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药，在晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中仍是一个未解决的治疗难题。尽管一些非共价TKI被报道可克服EGFR C797S突变，但临床疗效有限——许多药物依赖的化学骨架易受T790M等其他耐药突变影响。BH-30643是一种口服、具脑活性的OMNI-EGFR抑制剂，采用新型大环骨架设计，对包括C797S±T790M在内的多种EGFR驱动及耐药突变具有超强效力，同时保持对野生型EGFR的选择性。本研究纳入SOLARA（NCT06706076）试验——BH-30643在晚期NSCLC中的首次人体研究——中携带继发性EGFR耐药突变的患者，以表征该人群在无可用靶向治疗情况下的抗肿瘤活性。

方法

符合条件的晚期EGFR和/或HER2突变NSCLC成年患者，体能状态（PS）0-1，接受BH-30643单药治疗，剂量范围为10mg-80mg每日两次（BID）或80mg每日一次（QD）。入组基于当地分子检测结果。继发性EGFR耐药突变（C797X、L718X、G724X、T790M）的分布进一步通过基线和治疗期间血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）的中心回顾性二代测序（NGS）进行分析。影像学缓解根据RECIST 1.1标准评估，排除已接受过针对已知C797S耐药突变特异性治疗的患者。

结果

截至2026年3月2日，共65例患者基线检测到86个继发性EGFR耐药突变（47个C797S，24个T790M，15个其他），在剂量递增和扩展队列中接受治疗；40例患者仍在治疗中，中位随访时间为3个月。中位年龄为62岁（范围31-82），57%为亚裔，中位既往治疗线数为2线（范围1-12），55%有脑转移病史。大多数患者（59例）携带经典EGFR驱动突变，但6例携带罕见EGFR突变，包括外显子20插入合并T790M（3例）和非典型突变合并C797S（2例；G719S和E709K）。21例患者在ctDNA中检测到多个同时存在的继发性EGFR耐药突变，其中6例在C797位点存在多个变异体；9例在ctDNA中同时存在MET扩增或KRAS突变。BH-30643总体耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为1级。截至2026年3月30日，在28例C797S可评估缓解的患者中（排除同时存在MET或KRAS突变者），12例（43%）观察到RECIST缓解（11例确认缓解，1例未确认且仍在进行中），包括既往接受过化疗者（6/17，35%）和未接受过化疗者（6/11，55%）；24例（86%）出现肿瘤缩小。在不同C797S共突变背景下（如外显子19缺失、L858R、G719S、T790M）以及不同既往靶向治疗后（如奥希替尼、阿法替尼、埃万妥单抗）均观察到缓解。最长缓解者已治疗10个月，随访仍在进行；更新数据将予以呈现。45例患者亚组可获得系列血浆NGS结果，显示治疗期间C797S持续清除（21例中16例，76%清除率）、T790M（13例中8例，62%清除率）和其他突变（6例中2例，33%清除率）。

结论

BH-30643可在多种分子背景下，对经重度预处理的携带继发性EGFR耐药突变的NSCLC患者实现临床和分子学缓解，支持其作为第三代EGFR TKI耐药后单药治疗的潜力。扩展队列入组正在进行中，重点关注C797S阳性耐药患者。