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2026 WCLC| 埃万妥单抗联合拉泽替尼、培美曲塞一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的单臂II期研究：AMIGO-1（LACOG 0821）

09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA12. Beyond KRAS: Emerging Targets, Smarter Combinations

摘要号

OA12.03

英文标题

A Single-Arm Phase 2 Study of First-Line Amivantamab, Lazertinib, Pemetrexed in EGFR-mutant NSCLC: AMIGO-1 (LACOG 0821)

中文标题

埃万妥单抗联合拉泽替尼、培美曲塞一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的单臂II期研究：AMIGO-1（LACOG 0821）

讲者

William William Jr., MD

讲者机构

Oncoclínicas

背景

埃万妥单抗（AMI）联合拉泽替尼（L）在EGFR突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中显示出高度活性。在EGFR抑制剂基础上加用化疗可改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。我们假设在AMI+L基础上加用培美曲塞可进一步改善疗效。

方法

AMIGO-1（NCT05299125）为多中心、单臂II期试验。初治晚期EGFRm（Ex19del或L858R）NSCLC患者，ECOG体能状态评分0-1分，接受L 240 mg每日口服，联合每21天为一个周期的静脉注射AMI和培美曲塞500 mg/m²。主要终点为18个月无进展生存率（18m-PFS）。采用单组卡方检验（单侧α=0.10），检验效能为80%，可检测到从50%（历史对照奥希替尼——AMIGO-1设计时的标准治疗）改善至65%（需49例患者）。

结果

2023年5月至2024年8月，共纳入巴西13个中心54例患者——中位年龄62岁；65%为女性；71%为白人，28%为黑人/混合种族；63%为从不吸烟者；43%伴有脑转移；61%为Ex19del突变。18m-PFS为66.7%（80% CI 57.5-74.4；p=0.0045）。21例PFS事件中，9例为进展前死亡（其中6例与治疗相关）。18个月进展时间率为80.3%（80% CI 71.4-86.7）。18个月时，OS为74.3%（80% CI 65.4-81.3），肺癌特异性生存率为91.1%（80% CI 83.8-95.2）。中位随访22.9个月，中位PFS为25.1个月（80% CI 20.2-未达到）；中位OS未达到。≥3级血液学和非血液学不良事件（AE）发生率分别为67%（主要为中性粒细胞减少，11%为发热性中性粒细胞减少）和91%；9例患者发生5级AE，其中6例与治疗相关（5例感染，1例胰腺炎）。经安全性审查后，对培美曲塞进行了调整；未再发生治疗相关死亡。中位治疗持续时间为12.9个月（AMI）、19.9个月（L）和11.5个月（培美曲塞）。PFS风险比（HR）：Ex19del对比L858R为0.81（80% CI 0.46-1.42），伴脑转移对比无脑转移为2.00（80% CI 1.12-3.56）。与历史预期相反，基于液体活检（FoundationOne Liquid CDx）可检测到EGFR突变的患者（对比未检测到）显示更优的PFS（HR 0.82，80% CI 0.44-1.53），伴TP53共突变者（对比无TP53共突变）同样如此（HR 0.63，80% CI 0.34-1.18）。

结论

AMIGO-1达到主要终点，证实较历史对照改善PFS。获益在预后不良亚组（TP53共突变和基线液体活检可检测到EGFR突变）中表现明显，这些患者的结果似乎优于历史AMI+L数据。毒性可能限制了总体获益。这些发现支持进一步评估AMI+L+培美曲塞方案，尤其是在预后不良患者中。